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  研究人員開發了一種基于兩親性嵌段共聚物自組裝形成的納米聚合物遞送系統，將丁酸鹽輸送到胃腸道的特定區域。為了控制在下消化道的釋放，研究人員通過酯鍵將丁酸鹽共價負載于膠束內核，利用腸道中消化酯酶的酶促作用水解酯鍵進而釋放所負載的丁酸鹽。具體是采用RAFT聚合方法，以電中性聚（N-（2-羥丙基）甲基丙烯酰胺（pBMA）和電負性聚（甲基丙烯酸）（pMAA）為親水性大分子引發劑，合成含聚N-（2-丁酰氧乙基）甲基丙烯酰胺（pHPMA）疏水段的兩親性嵌段共聚物。借助分子自組裝，分別形成電中性（NtL-ButM）和電負性聚合物膠束（Neg-ButM）。研究人員首先證明，口服NtL-ButM優先增加了回腸中的丁酸鹽濃度，而Neg-ButM則選擇性地提高了盲腸中的丁酸鹽濃度。在結腸炎小鼠模型中，口服NtL-ButM和Neg-ButM（ButM）膠束混合物可以修復腸屏障完整性以緩解疾病進程。在花生過敏小鼠模型中，口服ButM可以恢復核心體溫，降低過敏性免疫應答水平，保護小鼠免受花生過敏反應的影響。此外，在結腸炎的T細胞轉移模型中，ButM的處理增加了梭狀芽胞簇XIVa中產生丁酸類群的豐度，并降低了疾病的嚴重程度。該研究表明通過恢復微生物和黏膜穩態，ButM可作為抗原不可知的方法用于過敏性和炎癥性疾病的治療。

  作者認為該聚合物納米膠束在下消化道釋靶向放丁酸鹽，通過加強腸道上皮屏障，提高產丁酸梭狀芽胞桿菌簇XIVa的豐度，抑制過度激活的免疫系統來恢復腸道穩態，從而有效治療結腸炎和食物性過敏反應。總的來說，這種局部釋藥的聚合物膠束不僅為丁酸鹽治療其他疾病提供了途徑，也為其他需要結直腸靶向治療的疾病提供了機會。

  論文鏈接：https://rdcu.be/c16zD (Free access)