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  癌癥和炎癥類疾病是困擾人類健康的主要問題之一，有效治療這些疾病成為人類不斷奮斗目標(biāo)。然而，傳統(tǒng)的治療方法由于無法有效的將藥物遞送到病灶部位而導(dǎo)致治療效果低下，藥物毒副作用大等問題。例如，臨床上使用的抗生素和消炎藥物由于脫靶效應(yīng)會(huì)嚴(yán)重影響患者的腦功能并削弱了人體的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致自身免疫疾病等嚴(yán)重后果。為了提高藥物的利用率并降低藥物的毒副作用，各種藥物遞送體系不斷涌現(xiàn)。但是，人體復(fù)雜的生理環(huán)境和病灶部位對藥物遞送體系不斷提出新的挑戰(zhàn)。因此，一些科研人員將目光從傳統(tǒng)的納米顆粒（雜化納米顆粒、脂質(zhì)體、微囊等）轉(zhuǎn)移到活細(xì)胞遞送領(lǐng)域（圖1）。 

圖1 活細(xì)胞藥物遞送系統(tǒng)克服生理屏障用于癌癥和炎癥等疾病的治療概念圖

  白細(xì)胞在免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用，包括抵御侵襲病原體，重建受損組織，維持免疫內(nèi)穩(wěn)態(tài)。當(dāng)免疫系統(tǒng)在體內(nèi)被激活，白細(xì)胞完成一系列有序而復(fù)雜的活動(dòng)調(diào)節(jié)過程，實(shí)現(xiàn)對疾病的響應(yīng)治療。例如當(dāng)炎癥發(fā)生的時(shí)候，作為血液中含量最高的白細(xì)胞,中性粒細(xì)胞會(huì)首先達(dá)到炎癥部位并發(fā)揮作用（圖2）。 

圖2 白細(xì)胞對炎癥響應(yīng)

  另一方面，與癌癥和與炎癥相關(guān)的疾病，如敗血癥會(huì)促使白細(xì)胞大量聚集在病灶部位，進(jìn)一步加劇炎癥和癌癥，是世界上急待解決的惡性疾病。由于白細(xì)胞先天具有特異靶向性、低免疫原性，以此為基礎(chǔ)的給藥系統(tǒng)可以顯著提高治療效率并減少毒副作用，因此該領(lǐng)域在數(shù)十年吸引了眾多科研工作者的注意，取得了眾多突破性的進(jìn)展。

  近日，清華大學(xué)深圳國際研究生院張燦陽研究員團(tuán)隊(duì)和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院陶偉教授團(tuán)隊(duì)在《Advanced Materials》上發(fā)表了以“Living Leukocyte‐Based Drug Delivery Systems”為題的系統(tǒng)綜述，本論文聚焦白細(xì)胞給藥體系（巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等）在治療癌癥和炎癥相關(guān)疾病的最新進(jìn)展，討論目前活白細(xì)胞給藥系統(tǒng)優(yōu)勢和挑戰(zhàn)，描繪了活細(xì)胞藥物遞送系統(tǒng)在精準(zhǔn)靶向治療的未來發(fā)展藍(lán)圖。 

圖3 基于活細(xì)胞的藥物遞送體系的應(yīng)用

  論文信息：

  Chen Y, Qin D, Zou J, Li X, Guo XD, Tang Y, Liu C, Chen W, Kong N, Zhang CY*, Tao W*. Living Leukocyte-Based Drug Delivery Systems. Advanced Materials 2022, DOI: 10.1002/adma.202207787.

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202207787

通訊作者介紹：

  張燦陽，工學(xué)博士，特別研究員，博士生導(dǎo)師，PI，現(xiàn)就職于清華大學(xué)深圳國際研究生院。已發(fā)表SCI期刊論文50余篇，其中第一/通訊作者40余篇，包括Science Advances、Advanced Materials、Chemical Engineering Journal、Bioactive Materials、Biomaterials、Journal of Controlled Release、ACS Applied Materials & Interfaces、Advanced Healthcare Materials等；授權(quán)中國發(fā)明專利10余項(xiàng)，申請美國發(fā)明專利1項(xiàng)；獲得慕尼黑大學(xué)2014年度“最佳交叉學(xué)科獎(jiǎng)”，擔(dān)任Journal of Future Foods編委及多個(gè)SCI期刊特約審稿人，受邀參加多次國內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議并做口頭報(bào)告；主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等多項(xiàng)科研項(xiàng)目，獲得深圳市海外高層次人才、深圳市農(nóng)業(yè)科技促進(jìn)中心專家稱號等。

  陶偉，哈佛大學(xué)布萊根婦女醫(yī)院Farokhzad Family杰出講席教授（Endowed Chair）、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授，也是所在單位歷史上第一個(gè)以助理教授身份獲得冠名杰出講席教授頭銜的華人學(xué)者。陶教授致力于藥物載體和生物材料的研發(fā)及其廣泛的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用（尤其是mRNA/siRNA等核酸藥物的遞送），目前以最后通訊或獨(dú)立通訊作者身份在Nature綜述（Nature Reviews Materials, Nature Reviews Cardiology等）、Nature子刊（Nature Medicine, Nature Nanotechnology, Nature Protocols等）、美國科學(xué)院院刊（PNAS）、細(xì)胞出版社期刊（Matter, Med, Trends in Chemistry等）、Nature Communications/Advanced Materials/Angewandte Chemie/Chemical Society Reviews等國際頂級期刊發(fā)表論文70余篇。陶教授所帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)所研發(fā)的多種藥物遞送核心技術(shù)已獲系統(tǒng)性的專利、具有良好的產(chǎn)業(yè)化背景。

  陶教授是科睿唯安“全球高被引學(xué)者”（2021年起連續(xù)入選榜單）、全球前2％頂尖科學(xué)家（2019年起連續(xù)入選斯坦福大學(xué)發(fā)布的年度影響力榜單），《麻省理工科技評論》曾將他選為中國科技創(chuàng)新35人之一（TR35），微軟學(xué)術(shù)曾將他選為納米技術(shù)的全球前5位趨勢作者以及納米醫(yī)學(xué)的頂級作者。此外，化學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《Chemical Society Reviews》曾將他選為全球范圍內(nèi)的Emerging Investigator，材料領(lǐng)域頂級期刊《Advanced Materials》和《Materials Today》也都曾共同將他評為全球范圍內(nèi)的Rising Star。陶教授還曾作為Principal Investigator獲得了美國METAvivor青年研究員獎(jiǎng)、美國心臟協(xié)會(huì)合作科學(xué)獎(jiǎng)、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院/布萊根婦女醫(yī)院啟動(dòng)基金、納米醫(yī)學(xué)研究中心基金、系基礎(chǔ)科學(xué)基金、Khoury科技創(chuàng)新獎(jiǎng)、Gillian Reny Stepping Strong研究中心突破創(chuàng)新者獎(jiǎng)、納米技術(shù)基金等項(xiàng)目資助。

  此外，陶教授還受邀擔(dān)任了愛思唯爾和中國科學(xué)出版社旗下期刊《Biomedical Technology》的創(chuàng)刊主編、約翰威立出版社旗下期刊《Exploration》副主編、施普林格·自然集團(tuán)和BMC旗下期刊《Journal of Nanobiotechnology》期刊副主編，細(xì)胞出版社旗下期刊《Matter》的顧問編委（Advisory Board Member），以及《eLife 》期刊客座編輯（Guest Editor）等。

  (Website: https://scholar.harvard.edu/wtao/bio)