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  在癌癥化療過程中，采用時(shí)序性給藥的方式將多種藥物遞送至腫瘤部位能夠提高化療藥物的治療效果。為了將不同藥物時(shí)序地遞送至腫瘤部位，目前，利用刺激響應(yīng)性納米載體包封多種藥物或者利用同種納米載體包封不同種類藥物進(jìn)行多次注射給藥的方式被研究者們廣泛采用。雖然這兩種方式都能實(shí)現(xiàn)對藥物的時(shí)序遞送并取得較好的治療效果，但同時(shí)也對人體帶來了嚴(yán)重的全身毒性且藥物難以在腫瘤部位大量富集等。因此，如何將藥物時(shí)序、高效、安全地遞送至腫瘤部位目前仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。

  針對這一難題，西南交通大學(xué)周紹兵教授團(tuán)隊(duì)研究出一種可局部植入的由內(nèi)部具有空腔的三層結(jié)構(gòu)高分子纖維組成的纖維膜，該纖維可同時(shí)高效地裝載兩種藥物，并能在腫瘤部位實(shí)現(xiàn)兩種藥物的時(shí)序性釋放，對乳腺癌表現(xiàn)出優(yōu)異的協(xié)同治療效果。該團(tuán)隊(duì)利用三軸靜電紡絲技術(shù)制備出一種外層由聚己內(nèi)酯（PCL）組成，中層由聚乳酸（PLA）組成，內(nèi)部具有空腔的三層結(jié)構(gòu)纖維，并將疏水性化療藥物阿帕替尼(Apatinib，Apa)包載于纖維外層，親水性藥物鹽酸阿霉素(Doxorubicin hydrochloride，Dox)包載于纖維的內(nèi)部空腔中（圖1）。通過調(diào)節(jié)中間PLA層的厚度可以控制包載于空腔中Dox的釋放速率，實(shí)現(xiàn)Dox的快速釋放；Apa隨纖維外層PCL的降解持續(xù)緩慢釋放。

圖１．載雙藥三層結(jié)構(gòu)纖維的制備過程和纖維埋植于荷瘤小鼠中抗腫瘤藥物的時(shí)序釋放示意圖。

圖２．ａ)纖維的掃描電鏡照片ｂ)纖維的透射電鏡照片ｃ)纖維的寬場熒光顯微鏡照片ｄ)纖維空腔處的激光共聚焦照片

  在體內(nèi)，載雙藥的纖維膜植入荷瘤小鼠的實(shí)體腫瘤附近后，纖維內(nèi)部空腔的膨脹和破裂導(dǎo)致Dox快速釋放并擴(kuò)散進(jìn)入腫瘤組織，從而引起腫瘤細(xì)胞的凋亡。外層的Apa通過PCL的緩慢降解而持續(xù)釋放，抑制腫瘤血管的生成和抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，并阻止腫瘤的繼續(xù)發(fā)展。這種基于三層結(jié)構(gòu)纖維的局部埋植載體實(shí)現(xiàn)了兩種藥物的時(shí)序性釋放，并在保證治療效果的同時(shí)，降低了化療藥物的使用劑量從而顯著地降低了藥物的全身毒性。

圖３．ａ)腫瘤體積，ｂ)腫瘤照片，ｃ)小鼠體重，ｄ)小鼠存活率，ｅ)腫瘤組織免疫組化切片，ｆ)蛋白印記法測試Bax、Bcl２、P-Akt蛋白，ｇ)蛋白相對表達(dá)量

  以上相關(guān)成果分別發(fā)表在Small (2019, 1902262)上。論文的第一作者為西南交通大學(xué)材料學(xué)院博士生李西林，通訊作者為周紹兵教授，共同通訊作者為西南交通大學(xué)楊光博士。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201902262