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西南醫(yī)大口腔醫(yī)院陶剛/黎春暉/蔡蕊團(tuán)隊:具有ROS觸發(fā)藥物釋放特性的可注射水凝膠實現(xiàn)抗菌劑和抗炎納米顆粒協(xié)同遞送用于牙周炎治療
2025-04-15  來源:高分子科技
  牙周炎是最常見的口腔疾病之一,是一種由細(xì)菌引起的慢性炎癥性疾病,可導(dǎo)致牙齦炎癥、牙周袋形成和牙槽骨吸收。如果牙周炎沒有得到及時有效的治療,它會逐漸破壞牙齒的支撐組織,最終導(dǎo)致牙齒脫落。目前,牙周炎的主要治療方法包括通過潔治和根面平整,機械性去除細(xì)菌和牙結(jié)石。然而,由于牙齒的解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜,機械清創(chuàng)術(shù)不能完全去除齦下病原菌及其代謝物。此外,局部感染和炎癥難以消除,導(dǎo)致牙周骨組織的再生能力有限,難以重建牙周組織結(jié)構(gòu)。因此,制定快速清除感染細(xì)菌、有效緩解炎癥以及促進(jìn)牙周組織再生的策略是牙周炎治療的核心。




  近日,西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院陶剛/黎春暉/蔡蕊團(tuán)隊在《Journal of Nanobiotechnology》(最新IF10.6)發(fā)表題為Injectable hydrogels with ROS-triggered drugrelease enable the co-delivery of antibacteriaagent and anti-infammatory nanoparticlefor periodontitis treatment的研究論文,報道了一種基于硼酸酯鍵的ROS響應(yīng)性可注射水凝膠,通過快速釋放小分子鹽酸米諾環(huán)素(MH)迅速清除感染細(xì)菌,同時抗炎納米顆粒(Fe-Que NPs)長效釋放槲皮素(Que)通過Nrf2/NF-κB通路清除 ROS,減輕牙周組織的炎癥反應(yīng),并減少牙槽骨吸收,為牙周炎的治療提供創(chuàng)新策略。



圖一、圖形摘要


  槲皮素(Quercetin, Que)是一種多酚類黃酮化合物,存在于洋蔥、葡萄、漿果、櫻桃、西蘭花和柑橘類水果中。由于其含有豐富的兒茶酚基團(tuán),Que具有突出的抗炎和抗氧化活性。然而,Que的水溶性差、生物利用度低、穩(wěn)定性不佳,這限制了其在牙周炎治療中的應(yīng)用。在此項研究中,研究人員首先合成了一種基于鐵-槲皮素配位納米顆粒(Fe-Que)提高Que的水溶性和穩(wěn)定性。同時通過透明質(zhì)酸(HA)與 3-氨基苯基硼酸鹽(HA-PBA, HP)接枝,然后進(jìn)一步與聚(乙烯醇)(PVA)的1,3-二醇基團(tuán)反應(yīng)形成硼酸鹽鍵,從而構(gòu)建具有ROS響應(yīng)特性的水凝膠。引入鹽酸米諾環(huán)素(Minocycline Hydrochloride, MH)和Fe-Que制備HP-PVA水凝膠系統(tǒng)(HP-PVA@MH/Fe-Que)。在牙周炎的高ROS環(huán)境中,硼酸鹽鍵斷裂,加速了MHFe-Que的釋放。小分子MH迅速殺死細(xì)菌,同時Fe-Que NPs中長效釋放的Que能清除ROS,減少牙周組織的炎癥反應(yīng),并緩解牙槽骨吸收。



圖二、HP-PVA@MH/Fe-Que水凝膠合成和治療牙周炎的示意圖。


  在這項研究中,研究人員設(shè)計的ROS響應(yīng)性水凝膠(HP-PVA@MH/Fe-Que)具有優(yōu)異的物理性能,可用于不規(guī)則牙周袋中進(jìn)行局部藥物遞送。體外實驗結(jié)果表明,HP-PVA@MH/Fe-Que具有很強的抗菌作用,優(yōu)異的ROS 清除能力,可以通過Nrf2/NF-κB通路調(diào)控巨噬細(xì)胞極化,抑制促炎因子表達(dá),促進(jìn)抗炎因子和抗氧化酶表達(dá),最終在氧化應(yīng)激條件下恢復(fù)hPDLSCs的成骨分化功能。在大鼠牙周炎動物模型中,HP-PVA@MH/Fe-Que水凝膠可有效去除ROS,緩解炎癥,恢復(fù)牙周穩(wěn)態(tài),促進(jìn)牙槽骨缺損的修復(fù)。因此,這種響應(yīng)高ROS水平微環(huán)境以觸發(fā)藥物釋放并促進(jìn)抗菌劑與抗炎納米顆粒協(xié)同遞送的策略在治療牙周炎和增強牙周組織再生方面具有廣闊應(yīng)用前景。


  西南醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院陶剛副研究員,黎春暉副教授和蔡蕊副教授為文章的共同通訊作者,課題組成員碩士研究生朱宇婧為文章的第一作者。


  參考文獻(xiàn):Zhu Y, Xiu Z, Jiang X, Zhang H, Li X, Feng Y, Li B, Cai R, Li C, Tao G. Injectable hydrogels with ROS-triggered drug release enable the co-delivery of antibacterial agent and anti-inflammatory nanoparticle for periodontitis treatment. J Nanobiotechnology. 2025 Mar 12;23(1):205. doi: 10.1186/s12951-025-03275-4.

  原文鏈接: https://doi.org/10.1186/s12951-025-03275-4

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