本研究創(chuàng)新性地采用點擊化學技術(shù)，將miR-122分子通過共價鍵精準修飾到預先優(yōu)化的環(huán)狀聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)（c-P(HEMA)）骨架上，成功構(gòu)建了具有獨特環(huán)刷狀結(jié)構(gòu)的cb-P(HEMA-miR-122)綴合物。該綴合物可自組裝形成具有均一粒徑（105.8 nm）和優(yōu)異穩(wěn)定性的球形核酸（SNA）納米遞送系統(tǒng)。體內(nèi)外實驗結(jié)果表明，該SNA遞送系統(tǒng)能有效突破肝細胞癌（HCC）免疫抑制屏障，通過誘導中性粒細胞向抗腫瘤表型極化，顯著激活機體免疫應(yīng)答，在Hepa1-6小鼠模型中展現(xiàn)出卓越的治療效果，單一基因治療的腫瘤抑制率達到了87.4%。這項工作首次證實，基于環(huán)刷狀拓撲結(jié)構(gòu)設(shè)計的SNA納米平臺，可作為一種簡單高效的新型策略，為肝癌的基因-免疫聯(lián)合治療提供全新解決方案。
圖1. cb-P(HEMA-miR-122)的制備過程及其介導HCC的基因-免疫治療示意圖。
圖2. cb-P(HEMA-miR-122)的體內(nèi)免疫激活效應(yīng)。
該工作以“Cyclic brush spherical nucleic acids for enhanced gene-immunotherapy of hepatocellular carcinoma via neutrophil polarization”為題發(fā)表于Cell Reports Physical Science（2025, DOI：10.1016/j.xcrp.2025.102562）。文章的通訊作者為南華大學藥學院魏華教授、張海濤博士和湖南省中醫(yī)藥研究院喻翠云教授，南華大學碩士研究生劉松濱、陶正好和劉洪兵為論文的共同第一作者。上述工作得到了國家自然科學基金項目、湖南省自然科學基金項目、湖南省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才計劃項目、湖南省科技重點發(fā)展計劃項目等項目的支助。南華大學藥學院魏華教授和湖南省中醫(yī)藥研究院喻翠云教授研究團隊長期致力于聚合物載體環(huán)狀拓撲結(jié)構(gòu)的精準調(diào)控及其可控釋放應(yīng)用研究。基于優(yōu)化的合成策略，已成功開發(fā)系列環(huán)狀/多環(huán)聚合物，這些材料在膠體穩(wěn)定性和體內(nèi)抗癌效率方面均顯著優(yōu)于其線性類似物。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2025.102562
