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浙江大學周民團隊《Adv. Sci.》:新型微藻生物系統結合納米刀技術用于肝癌免疫治療
2025-02-10  來源:高分子科技

  肝細胞癌(HCC)是全球范圍內的重大健康問題。盡管醫療技術不斷進步,但HCC的發病率依然居高不下,尤其是在中國。目前,HCC的治療方法包括多種非手術和手術手段,如經肝動脈化療栓塞、射頻消融、微波消融等。然而,這些方法在治療過程中存在一定的局限性,如腫瘤復發、肝功能衰竭等風險。因此,開發新的HCC治療方法迫在眉睫。


  近日,浙江大學周民教授團隊在肝細胞癌治療方面取得新進展,在國際知名學術期刊Advanced Science期刊發表了題為:Oral microalgae-based biosystem to enhance irreversible  electroporation immunotherapy in hepatocellular carcinoma的研究論文。該研究提出了一種基于口服微藻的生物系統,用于增強不可逆電穿孔(納米刀,IRE)免疫療法在HCC治療中的效果,展現了顯著的治療潛力和臨床應用前景。


圖1. 口服微藻生物系統結合納米刀用于肝癌免疫治療示意圖


  研究團隊利用了小球藻(Chlorella vulgaris,CV)和聚多巴胺(PDA)的生物相容性和粘附特性,開發了一種新型的口服藥物遞送系統PDA-CV@PI。該系統通過靜電吸附將PD-1抑制劑(PI)負載到CV上,再用PDA進行包覆,形成穩定的復合物。PDA涂層不僅保護了藥物免受胃酸降解,還增強了其在腸道的吸收,顯著提高了PI的口服生物利用度。實驗結果顯示,PDA-CV@PI在體內外均表現出優異的藥物釋放控制和生物分布特性。與單獨使用PI或IRE相比,結合IRE和PDA-CV@PI的治療方案顯著提高了治療效果,減少了腫瘤體積,并激活了免疫系統。此外,該系統還顯著降低了PI相關的副作用,提高了治療的安全性。


圖2. 口服微藻生物系統結合納米刀腫瘤抑制效果


  在皮下腫瘤模型中,IRE+PDA-CV@PI組的腫瘤體積顯著小于其他組,表明該組合療法具有顯著的抗腫瘤效果。IRE+PDA-CV@PI組顯著增加了CD4+和CD8+T細胞的浸潤,降低了Treg細胞的比例,抑制了腫瘤的免疫逃逸。


  該研究不僅提供了一種新型的口服藥物遞送系統,還為HCC的治療提供了新的策略。通過結合IRE和PDA-CV@PI,不僅提高了治療效果,還顯著降低了副作用,為HCC患者帶來了新的希望。此外,該系統具有良好的生物相容性和可降解性,為臨床應用提供了有力的支持。未來將進一步探索該系統的臨床應用潛力,并優化其制備工藝,以期為HCC患者提供更安全、有效的治療方案。


  論文第一作者為浙江大學博士后曾誠和浙江大學博士生華詩遠,浙江大學周民教授、浙江大學醫學院附屬第四醫院唐喆教授為共同通訊作者。上述研究得到了國家重點研發計劃項目、浙江省領軍創新創業團隊引進計劃等基金項目的大力支持。


  論文鏈接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202409381

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