癌癥病人的死亡90%以上都是由腫瘤轉(zhuǎn)移引起的。因此,腫瘤轉(zhuǎn)移灶的及早發(fā)現(xiàn),對(duì)于提高癌癥病人的生存率極為重要。現(xiàn)有檢測(cè)轉(zhuǎn)移瘤的探針以及造影劑以直接追蹤腫瘤細(xì)胞為主。然而,最近的臨床及生物學(xué)研究表明,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophages, TAMs)與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān),尤其是早期轉(zhuǎn)移[1]。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞包括促瘤的M2型和抑瘤的M1型。其中,M2型巨噬細(xì)胞不僅可以重塑基質(zhì)幫助腫瘤生長(zhǎng),而且可以幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的殺傷[2]。M2型巨噬細(xì)胞的遷移可能早于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。因此,相比于檢測(cè)腫瘤細(xì)胞本身,追蹤M2型巨噬細(xì)胞的遷移可能會(huì)更早地發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的腫瘤病灶。同時(shí),M2型巨噬細(xì)胞極化成M1型時(shí)會(huì)分泌NO,為檢測(cè)M2型巨噬細(xì)胞極化提供了檢測(cè)信號(hào)。
浙江大學(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)院、杭州國際科創(chuàng)中心的唐建斌教授團(tuán)隊(duì)提出了一種通過追蹤M2型巨噬細(xì)胞極化實(shí)現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移瘤高靈敏度檢測(cè)的全新策略,首次在動(dòng)物活體層面可視化地揭示了M2型巨噬細(xì)胞在腫瘤早期轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用。該研究成果以“Highly Sensitive Imaging of Tumor Metastasis Based on the Targeting and Polarization of M2-like Macrophages”為題發(fā)表在《Journal of the American Chemical Society》上。
圖1. 納米探針NRP@M-PHCQ的制備方法及作用機(jī)制示意圖。
圖3. 小鼠肺轉(zhuǎn)移瘤成像。
圖4. 肺轉(zhuǎn)移瘤抑制。
總之,該工作提出了一種通過追蹤M2型巨噬細(xì)胞極化實(shí)現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移瘤高靈敏度檢測(cè)的全新策略。通過靶向與極化的結(jié)合,提高了探針對(duì)M2型巨噬細(xì)胞檢測(cè)的靈敏度,并首次在動(dòng)物活體上動(dòng)態(tài)觀察到了M2型巨噬細(xì)胞與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián),為腫瘤轉(zhuǎn)移的檢測(cè)和治療提供了新的思路。
原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.2c13218
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