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同濟大學杜建忠/范震團隊《Adv. Funct. Mater.》:酶促自組裝多肽納米顆粒治療細菌性感染傷口
2023-03-13  來源:高分子科技

  細菌性感染傷口常常因為活性氧過度積累而導致愈合緩慢,具有抗菌和抗氧化雙重功能的多肽有望提高細菌性感染傷口的治療效果。然而,多肽分子的穩定性較差容易被水解。針對該問題,同濟大學杜建忠教授團隊設計并合成了一種兼具抗菌和抗氧化功能的多肽Trp-Arg-Trp-Arg-Trp-Tyr (以下簡稱為WRWRWY),其在凍干后表現出了較好的儲存穩定性。多肽在使用時可直接溶于水中并噴涂到傷口處,同時在皮膚中酪氨酸酶的誘導氧化下原位自組裝類黑色素多肽納米顆粒(mWRWRWY nanoparticles)。這種多肽納米顆粒表現出了明顯增強的抗菌和抗氧化功能,提高了細菌性感染傷口的治療效果。具體研究思路如圖1所示。


1. 酶促自組裝多肽納米顆粒治療細菌性感染傷口的示意圖。


  相較于氧化前的多肽,這種氧化后原位自組裝形成的多肽納米顆粒由于其表面電荷的增加,表現出了更的抗菌性能,其對大腸桿菌(E. coli)和金黃色葡萄球菌(S. aureus)的最抑菌濃度(MIC)分別由氧化前的375.0 μg/mL375.0 μg/mL減小到氧化后的94.0 μg/mL47.0 μg/mL (圖2AB)。此外,多肽在氧化后會產生更多共軛結構,導致其熒光信號從不可見的紫外光區域紅移至可見光區域,可用于實時熒光成像以研究其抗菌過程。如圖2C所示,與多肽納米顆粒共孵育后,大腸桿菌的細菌膜可觀察到明顯的藍色熒光,充分說明大腸桿菌的細菌膜被多肽納米顆粒破壞。 


2. A-B)多肽在氧化前和氧化后的最低抑菌濃度C)大腸桿菌與多肽納米顆粒共孵育后的激光掃描共聚焦顯微鏡圖。


  多肽納米顆粒的類黑色素結構賦予其優異的抗氧化功能,在濃度50.0 μg/mL時即可有效祛除羥基自由基和超氧自由基,祛除率分別達到為77.9%85.1%(圖3AB)。此外,溶血實驗和細胞毒性實驗也證明了多肽在氧化前后均具有優異的生物相容性(圖3CD)。 


3.A-B)多肽納米顆粒體外清除活性氧能力結果圖C-D)多肽氧化前后的溶血性實驗和細胞毒性實驗結果圖。


  BABL/c小鼠皮膚中酪氨酸酶表達,而C57BL/6J小鼠皮膚中酪氨酸酶過表達。如圖4所示,在動物實驗中,相比于對照組,經多肽納米顆粒治療的C57BL/6J小鼠的細菌性感染傷口在第10天可完全愈合。同時,感染傷口處第十天的活性氧水平也表現出了明顯的降低。因此,這種酶促自組裝多肽納米顆粒可有效抑制細菌生長并降低傷口處活性氧水平,促進細菌性感染傷口的愈合,為治療細菌性感染傷口提供了新策略 


4.A-B)細菌性感染傷口的愈合效果圖C)感染傷口處第五天的細菌菌落圖D)感染傷口處第十天的活性氧水平結果圖。


  研究成果近期以In Situ Enzyme-Induced Self-Assembly of Antimicrobial-Antioxidative Peptides to Promote Wound Healing” 為題發表在《先進功能材料》(Adv. Funct. Mater. 2023, 2214454)。同濟大學高分子材料系博士生滕潤鑫為論文的第一作者。同濟大學杜建忠教授和范震研究員以及同濟大學附屬第十人民醫院李暢副研究員為共同通訊作者。該研究得到了國家杰出青年科學基金項目、國家自然科學基金優秀青年科學基金項目等資助。


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202214454

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(責任編輯:xu)
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