陳小元/周永豐/鄧宏章《Adv. Mater.》: 無炎癥副作用的交替共聚物用于mRNA腫瘤疫苗遞送
2022-11-08 來源：高分子科技
在為數不多的非病毒mRNA遞送載體中，脂質納米顆粒 (LNP) 是臨床上最先進的一種，但其需要繁瑣的四種成分，并存在與炎癥相關的副作用，為了安全起見，應盡量減少這些炎癥相關的副作用。然而，一定水平的促炎反應和先天免疫激活對于激活T細胞免疫是必要的。近期，為了解決這些問題并開發低炎癥且有效的mRNA癌癥疫苗遞送載體，陳小元/周永豐/鄧宏章等人合成了一系列交替共聚物PHTA用于mRNA遞送（圖1），該共聚物具有鄰羥基叔胺(HTA)的重復單元，可以同時起到縮合mRNA、增強聚合物納米顆粒（PNP）的穩定性、和延長循環時間的三重作用。與表現出高炎癥水平的LNP不同，基于PHTA的PNP在體內表現出可忽略不計的炎癥副作用（圖2），重要的是，體外篩選出的最優載體PHTA-C18能夠在體內成功遞送mRNA癌癥疫苗，并產生強大的CD8+ T細胞介導的抗腫瘤細胞免疫。此種基于PHTA的集成PNP為建立具有良好炎癥安全性的mRNA癌癥疫苗提供了一種潛在的方法。
圖1 交替共聚物PHTA的合成和表征
圖2 基于PHTA的聚合物納米顆粒在體內表現出可忽略的炎癥副作用
該工作以“Integrated Polymeric mRNA Vaccine without Inflammation Side-Effects for Cellular Immunity Mediated Cancer Therapy”為題發表在《Advanced Materials》上。文章第一作者是上海交通大學和新加坡國立大學的致遠榮譽聯合培養博士生黃培。
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（責任編輯：xu）
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