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浙大周民研究員團(tuán)隊(duì) AFM:全光學(xué)納米探針用于從活體到單細(xì)胞的多維度腫瘤顯像及治療
2022-09-12  來源:高分子科技

  精準(zhǔn)的分子影像技術(shù)可以提高臨床上對(duì)微小腫瘤的高效識(shí)別,以及進(jìn)一步的處理,例如手術(shù)切除,新興的局部熱療等。尤其是結(jié)腸癌和卵巢癌等多發(fā)性腹腔惡心腫瘤,具有較高的侵襲性和轉(zhuǎn)移性,并且會(huì)浸潤性遷移到周圍組織和關(guān)鍵器官等。為此,正電子發(fā)射斷層掃描(PET)和磁共振成像(MRI),X射線計(jì)算機(jī)斷層成像 (CT)等成像技術(shù)常用來對(duì)術(shù)前腫瘤位置的確定。然而,這些多模態(tài)的成像方式,由于激發(fā)模式和接收的信號(hào)源差異較大,不易于集成在單個(gè)系統(tǒng),導(dǎo)致病人往往需要花費(fèi)大量的時(shí)間去進(jìn)行術(shù)前的影像診斷。因此,迫切需要易于集成的成像系統(tǒng),來實(shí)現(xiàn)多維度的腫瘤成像,特別是在體內(nèi)深部位置的微小腫瘤病灶。


  近年來,表面增強(qiáng)拉曼光譜(SERS)技術(shù),由于其特殊的指紋圖譜,以及單分子水平的檢測(cè)靈敏度等優(yōu)勢(shì)被廣泛用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前沿研究。其中基于金納米顆粒的SERS技術(shù),受到生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)關(guān)注,在細(xì)胞與活體組織,特別是腫瘤細(xì)胞與腫瘤組織的精準(zhǔn)識(shí)別具有廣闊的應(yīng)用前景。浙江大學(xué)周民研究員團(tuán)隊(duì)近年來在拉曼影像生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域,特別是腫瘤邊界識(shí)別、干細(xì)胞示蹤、微生物檢測(cè)等持續(xù)開展工作,發(fā)表了一系列相關(guān)研究論文(Adv. Funct. Mater. 2021Advanced Sciences 2021Biomaterials 2021J. Nanobiotechnology 2021WIREs Nanomedicine & Nanobiotechnology 2021 Biomaterials 2020Acta Pharmaceutica Sinica B 2018)。前期研究研發(fā)了金納米拉曼探針的SERS技術(shù),實(shí)現(xiàn)了對(duì)腹腔卵巢腫瘤/結(jié)直腸腫瘤的識(shí)別,精準(zhǔn)切除和術(shù)后清掃。周民團(tuán)隊(duì)前期也開展了基于銀納米材料SERS技術(shù)監(jiān)控下的耐藥菌感染傷口滅菌及促愈合研究。SERS技術(shù)具有很多方面的優(yōu)勢(shì),但是限制于目前的儀器技術(shù),其在組織穿透能力上還需要進(jìn)一步增強(qiáng)。


  為此,浙江大學(xué)周民研究員團(tuán)隊(duì)在功能材料領(lǐng)域期刊《Advanced Functional Materials》在線發(fā)表題為以“SERS/NIR-II Optical Nanoprobes for Multidimensional Tumor Imaging from Living Subjects, Pathology to the Single-Cell and Guided NIR-II Photothermal Therapy”的研究論文。該課題報(bào)道了一種由金納米星、拉曼分子標(biāo)簽和硫化銀量子點(diǎn)通過二氧化硅殼層鏈接組裝而成的 SERS/NIR-II 光學(xué)納米探針(AuDAg2S),它允許結(jié)合指紋式表面增強(qiáng)拉曼散射的高分率,高靈敏成像技術(shù)和第二區(qū)域近紅外深度生物熒光成像技術(shù)。在近紅外激光的激發(fā)下,AuDAg2納米探針可以將檢測(cè)靈敏度提高到皮摩爾級(jí)(1 pM)成像深度提高到 1 cm。它還可以產(chǎn)生強(qiáng)烈的局部表面等離子體共振,在 1064 nm 處獲得 67.1% 光熱轉(zhuǎn)換效率,從而有效地殺死 CT26 結(jié)腸癌細(xì)胞。因此,AuDAg2S納米探針可以實(shí)現(xiàn)活體、組織學(xué)和單細(xì)胞水平的多維腫瘤光學(xué)成像,并進(jìn)一步指導(dǎo)體內(nèi)深度NIR-II光熱抗腫瘤治療。特別是,拉曼成像與熒光成像的激發(fā)與發(fā)射模塊都是類似的光學(xué)信號(hào),由二者組成的全光學(xué)成像技術(shù),易于整合在單個(gè)儀器或者單個(gè)分子探針上,利于進(jìn)一步的臨床轉(zhuǎn)化,在多維度,深層的微小腫瘤的早期影像識(shí)別,和后續(xù)的手術(shù)切除或者光熱清掃具有潛在的發(fā)展前景。



  浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院博士生何健,博士生華詩遠(yuǎn)為本文的第一作者與共同第一作者。浙江大學(xué)周民研究員、新加坡國立大學(xué)陳小元教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院王凱教授為論文的共同通訊作者。上述研究得到了國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、浙江省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目基金、中央高校基本業(yè)務(wù)費(fèi)等基金項(xiàng)目的大力支持。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1002/adfm.202208028

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