特發性肺纖維化 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF),是進行性的間質性肺病并伴有持續的肺功能損傷[2]。目前全球約有500萬人患有IPF,平均中位生存期為3-5年[3]。然而迄今為止的上市藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布,且為FDA弱推薦藥物,存在巨大未滿足的臨床需求[4, 5]。
2022年6月22日,上海交通大學藥學院章雪晴教授團隊聯合新澤西理工學院許曉陽教授團隊在Science Advances上發表了題為Inhaled siRNA nanoparticles targeting IL11 inhibit lung fibrosis and improve pulmonary function post-bleomycin challenge的研究論文;诳晌氲暮怂峒{米遞送載體,成功遞送小干擾RNA(siRNA)到達纖維化小鼠的肺部,實現肺纖維化的治療。上海交通大學柏欣博士為該論文的第一作者,上海交通大學藥學院為第一和通訊單位。
IPF的病理機制十分復雜,肺泡上皮細胞反復受損后纖維化通路被異常激活,導致成纖維細胞的激活和細胞外基質的過度沉積。白介素11(interleukin 11, IL-11)是一種有效的促纖維化細胞因子,其與受體結合后,通過ERK信號通路引起多種器官的纖維化。在本項目中,研究人員通過免疫組化染色觀察到博來霉素誘導的肺纖維化小鼠模型的肺組織中 IL-11 和ACTA2(肌成纖維細胞標記物)的顯著上調,并通過定量分析發現兩者之間存在高度相關性,由此確定IL-11 作為IPF治療的潛在藥物靶點。
參考文獻
1, X. Bai, G. L. Zhao, Q. J. Chen, Z. Y. Li, M. Z. Gao, W. Ho, X. Y. Xu, X.-Q. Zhang, Inhaled siRNA nanoparticles targeting IL11 inhibit lung fibrosis and improve pulmonary function post-bleomycin challenge. Sci. Adv. 8, eabn7162 (2022).
2, R. Sharif, Overview of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and evidence-based guidelines. Am. J. Manag. Care 23, S176–S182 (2017).
3, E. Farrand, C. Iribarren, E. Vittinghoff, T. Levine-Hall, B. Ley, G. Minowada, H. R. Collard, Impact of idiopathic pulmonary fibrosis on longitudinal health-care utilization in a community-based cohort of patients. Chest 159, 219–227 (2021).
4, G. Raghu, W. C. Johnson, D. Lockhart, Y. Mageto, Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with a new antifibrotic agent, pirfenidone: Results of a prospective, open-label phase II study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 159, 1061–1069 (1999).
5, M. Myllarniemi, R. Kaarteenaho, Pharmacological treatment of idiopathic pulmonary fibrosis - preclinical and clinical studies of pirfenidone, nintedanib, and N-acetylcysteine. Eur. Clin. Respir. J. 2 (2015).
- 中科大王育才/朱書/蔣為團隊 Science:系統揭示高分子載體材料發生系統性清除的底層機制 2026-03-20
- 浙江大學王立教授、俞豪杰教授團隊 JCIS:用于安全磁共振成像和刺激響應藥物遞送的納米粒子 2025-09-09
- 東南大學葛麗芹教授與合作者 Research:微氣泡為模板的免疫活性金屬多酚膠囊用于藥物遞送和增強的腫瘤免疫治療 2025-07-31
- 中山大學腫瘤醫院楊江教授 JCR:可吸入式pH響應型電荷反轉聚合物-siRNA復合物用于ALK融合陽性肺癌靶向基因治療 2025-03-31
- 西北大學范代娣教授團隊《Adv. Sci.》:電刺激療法和PHTB(TA-siRNA)水凝膠協同作用促進糖尿病慢性傷口修復 2022-09-08