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  腫瘤免疫療法在腫瘤治療中具有重要應用前景。比如，基于免疫檢查點阻斷的腫瘤免疫療法已在多種晚期實體瘤相關患者中獲得了持久的反應。然而，由于腫瘤的異質性及腫瘤微環境的復雜性，單一的免疫療法效率低下，仍有交大的提升空間。當前，免疫聯合療法在腫瘤個性化治療中占有優勢地位。因此，針對目前腫瘤免疫療法面臨的效率低下及作用靶點單一等問題，上海交通大學分子醫學研究院劉盡堯團隊基于聚多巴胺納米免疫活化劑與益生菌表面的共價結合報道了一種通過細菌表面修飾制備三重免疫活性抗腫瘤益生菌的簡易方法，并探索了其對結腸癌的治療潛力。

  通過與多巴胺的原位共沉積聚合，腫瘤特異性抗原和免疫檢查點阻斷抗體可通過聚多巴胺（PDA）納米粒的形式同時結合到細菌表面。首先，該反應過程條件溫和，可以在細胞相容性較好的條件下進行。其次，除了橋連作用外，PDA的固有光熱性質能夠將腫瘤相關巨噬細胞從抗炎M2表型重塑至抗腫瘤M1表型。同時，附著的抗原可促進樹突狀細胞的成熟，隨后激活抗原特異性T細胞應答。此外，所連接的抗體可以阻斷免疫檢查點，從而引發有效的抗腫瘤免疫反應，進一步增強了細菌介導的腫瘤生物療法。在腫瘤抗原過表達的結腸癌小鼠模型中，單次注射三重免疫活性益生菌，并對腫瘤部位進行光照后實現了抑制腫瘤生長的效果，并顯著地提高了動物的存活率。

  該工作以Decorating Bacteria with Triple Immune Nanoactivators Generates Tumor-Resident Living Immunotherapeutics為題發表在Angew Chem Int Ed雜志。劉盡堯研究員為通訊作者，李娟娟博士后（現為海南大學生命學院教授）和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院腫瘤科夏青博士為該論文共同第一作者。該工作得到第十四批國家海外高層次人才引進青年項目、科技部重點研發計劃課題、國家自然科學基金委面上項目、上海市探索者計劃等項目支持。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ange.202202409