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  近日，《先進(jìn)功能材料》期刊（Advanced Functional Materials）以“Bortezomib Dendrimer Prodrug-Based Nanoparticle System. Advanced Functional Materials”為題在線刊登了一種新型智能抗腫瘤納米藥物制劑研究成果：復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院陸偉躍教授團(tuán)隊(duì)與藥物制劑國家工程研究中心王浩研究員聯(lián)合研制了一種腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型控制藥物釋放的硼替佐咪納米藥物制劑，該納米藥物制劑在解決硼替佐咪體內(nèi)穩(wěn)定性差和毒副作用大問題的同時(shí)，突破了硼替佐咪無法用于實(shí)體瘤治療的瓶頸。

  硼替佐咪，作為第一代蛋白酶體抑制劑，臨床僅限用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，如多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤等。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)硼替佐咪對(duì)多種實(shí)體瘤表現(xiàn)良好的殺傷作用，但無法用于實(shí)體瘤的體內(nèi)治療，根源在于其體內(nèi)穩(wěn)定性差和毒副作用大。硼替佐咪具有硼酸類化合物的化學(xué)共性，其結(jié)構(gòu)中的硼酸基團(tuán)易于與多羥基類化合物發(fā)生螯合。目前硼替佐咪的市售制劑是硼替佐咪三聚體和甘露醇的螯合物，但其極易被血漿蛋白中的活性基團(tuán)所置換，降低或喪失抗腫瘤活性，并產(chǎn)生毒副作用。

  針對(duì)硼替佐咪制劑存在問題，陸偉躍教授團(tuán)隊(duì)與王浩研究員通力合作，設(shè)計(jì)了一條以聚乙二醇為親水鏈、修飾多個(gè)多巴胺分子超支化聚酯為親脂鏈的高分子載體，并將其與硼替佐咪在非水介質(zhì)中混合形成硼酯類硼替佐米前藥。在血液循環(huán)中，該前藥中硼替佐咪的硼酸基團(tuán)受到保護(hù)而提高其穩(wěn)定性和降低毒性，但確能在實(shí)體瘤組織的微酸環(huán)境中和腫瘤細(xì)胞內(nèi)的酸性環(huán)境中釋放硼替佐咪原藥。該硼替佐米前藥再與PEG-PLGA和RGD-PEG-DSPE混合制備成的硼替佐米納米藥物制劑，可借助靶向分子RGD識(shí)別實(shí)體瘤組織并跨越血-腫瘤屏障將藥物遞送到腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞內(nèi)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)體瘤的精準(zhǔn)打擊。

腫瘤微環(huán)境相應(yīng)型硼替佐米納米藥物制劑的示意圖與實(shí)體瘤治療效果

  研究結(jié)果證實(shí)，皮下移植瘤動(dòng)物模型給予上述腫瘤微環(huán)境相應(yīng)型硼替佐米納米藥物制劑后，在降低了硼替佐咪毒副作用的同時(shí)，皮下實(shí)體腫瘤生長得到了很好抑制。提示該研究成果有望拓展硼替佐咪臨床應(yīng)用的抗腫瘤譜，應(yīng)用前景好。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201807941