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之江實(shí)驗(yàn)室馬志軍、清華危巖《Adv. Mater.》:具有長(zhǎng)期生物相容性的可植入生物電極 - 液態(tài)金屬柔性纖維織物
2025-01-15  來源:高分子科技

  近日,之江實(shí)驗(yàn)室馬志軍研究員(之江實(shí)驗(yàn)室新材料計(jì)算研究中心、浙江大學(xué)材料學(xué)院)與危巖教授(清華大學(xué)化學(xué)系)團(tuán)隊(duì)合作在材料領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Advanced Materials》上發(fā)表了題為“Permeable and Durable Liquid-Metal Fiber Mat as Implantable Physiological Electrodes with Long-Term Biocompatibility”的研究型文章。該工作提出一種界面調(diào)控策略,解決了柔性纖維織物中LMs(鎵基室溫液態(tài)金屬)的潤(rùn)濕性問題,制得的該生物電極具有優(yōu)異的耐用性和長(zhǎng)期生物相容性。浙江大學(xué)材料學(xué)院博士生周寧靜和清華大學(xué)化學(xué)系博士后季久江為文章的共同第一作者,之江實(shí)驗(yàn)室馬志軍研究員、瞿瑞祥副研究員和清華大學(xué)化學(xué)系危巖教授為共同通訊作者。該工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金(62375246,62401515)和浙江省自然科學(xué)基金(No. LQ24F01000)的支持。


  可植入生物電極的研究應(yīng)用對(duì)監(jiān)測(cè)生物體特征信號(hào)具有巨大的優(yōu)勢(shì),尤其是在即時(shí)診斷、腦機(jī)接口和刺激治療等領(lǐng)域。為精確捕捉和放大生理特征信號(hào),柔性電極需要與生物組織密切接觸的同時(shí)保持較低的接觸阻抗,以適應(yīng)長(zhǎng)期植入時(shí)生物組織表面曲率的變化。已報(bào)道的水凝膠、有機(jī)凝膠及硅橡膠等材料能夠制造出順應(yīng)性好的電極,降低接觸阻抗的同時(shí)提高手術(shù)安全性。然而,這類電極材料透氣透液性差,長(zhǎng)期植入可能導(dǎo)致缺氧、代謝物累積,進(jìn)而引發(fā)不適、產(chǎn)生炎癥,甚至存在致癌風(fēng)險(xiǎn)。


  LMs有優(yōu)異的導(dǎo)電性、流動(dòng)性和生物相容性,作為生物電極應(yīng)用具有很大的潛力。LMs在室溫下有良好的長(zhǎng)期穩(wěn)定性,將其與多孔柔性基底結(jié)合能夠制備高透氣性、生物相容性和順應(yīng)性的電極設(shè)備。然而,LMs的高表面張力導(dǎo)致其對(duì)高分子基底的潤(rùn)濕性差,難以滲透多孔柔性基底且易脫落。特別是在與心臟或血管等動(dòng)態(tài)器官接觸時(shí),引發(fā)常見的如:電極耐久性、信號(hào)采集穩(wěn)定性和物理殘留的生物安全性問題。


  為制備耐用且生物相容性好的生物電極(圖1a-b),研究人員提出基于納米銀修飾的界面調(diào)控策略(圖1c)。該策略首先將丁苯橡膠(SBS)靜電紡絲無紡膜基底浸入三氟乙酸銀的乙醇溶液中讓纖維基體充分吸附銀離子,然后將銀離子原位還原為銀納米顆粒(AgNPs)。AgNPs鞘層作為纖維基體和LMs之間的界面層對(duì)其具有較好的親和力,從而解決了LMs難以充分浸潤(rùn)多孔高分子基底的問題(圖1d)。


圖 1:LM-Ag-pSBS液態(tài)金屬基生物電極的設(shè)計(jì)與制造。a)耐用和長(zhǎng)期生物相容性生物電極的應(yīng)用示意圖。b)長(zhǎng)期生物電極的生物相容性要求:多孔基質(zhì)的透氣透液性和LMs電極的表面順應(yīng)性。c)界面調(diào)控策略提升的LMs浸潤(rùn)性。d) LM-Ag-pSBS電極的制備流程示意圖。


  在此基礎(chǔ)上,研究人員進(jìn)一步研究了LMs浸潤(rùn)性與AgNPs 負(fù)載量的關(guān)系,以指導(dǎo)生物電極(LM-Ag-pSBS)的性能優(yōu)化(圖2a-g)。當(dāng)AgNPs達(dá)到合適的負(fù)載量時(shí),AgNPs完全覆蓋SBS纖維表面而不堵塞其多孔結(jié)構(gòu)。通過AgNPs和LM的合金化增強(qiáng)了LM的潤(rùn)濕性;相反,當(dāng)AgNPs過載時(shí)會(huì)堵塞無紡膜的孔結(jié)構(gòu),影響基底透氣性的同時(shí)也不利于對(duì)LMs的浸潤(rùn)性(圖2b-g)。在經(jīng)過性能優(yōu)化后,研究人員系統(tǒng)表征了LM-Ag-pSBS的耐用性、透氣性、細(xì)胞毒性等與體內(nèi)長(zhǎng)期植入相關(guān)的關(guān)鍵性能(圖3)。


圖 2:a)LM-Ag-pSBS生物電極性能優(yōu)化調(diào)控機(jī)理示意圖。b-d)不同AgNPs負(fù)載下Ag-pSBS的SEM圖像;e-g)不同AgNPs負(fù)載下LM和Ag-pSBS之間的接觸角。


圖 3:a)LM-Ag-pSBS在拉伸和摩擦狀態(tài)下的導(dǎo)電機(jī)理圖。注:FLM為L(zhǎng)Ms對(duì)AgNPs的束縛力;b)照片展示了LM-pSBS和LM-Ag-pSBS在志愿者手臂皮膚表現(xiàn)摩擦后留下的痕跡;c)尼龍織物、pSBS、Ag-pSBS、LM-Ag-pSBS的透氣性比較;d)Ag-pSBS、LM-Ag-pSBS、硬金屬電極、商用ECG電極的皮膚接觸阻抗比較;e)浸泡LM-Ag-pSBS和LM-pSBS后,人工腦脊液中Ga、In離子濃度的變化;f)L-929細(xì)胞在不同培養(yǎng)組的活力定量測(cè)定;g)不同培養(yǎng)組在培養(yǎng)12、24和48小時(shí)后在450 nm處的CCK8吸收。


  最后,將該LM-Ag-pSBS電極植入到SD大鼠顱內(nèi)和胸腔,成功采集到穩(wěn)定的ECoG和ECG信號(hào)(圖4a)。并且,采集的生理特征信號(hào)穩(wěn)定性和信噪比遠(yuǎn)大于硬質(zhì)金屬電極(圖4b-d)。更重要的是,高透氣、透液性能賦予了LM-Ag-pSBS出色的生物相容性。實(shí)驗(yàn)表明:植入一個(gè)月后,SD大鼠大腦皮層表面未見明顯損傷和炎癥反應(yīng)(圖5a)。脂質(zhì)分析結(jié)果表明,LM-Ag-pSBS的長(zhǎng)期植入不會(huì)對(duì)受主的脂質(zhì)代謝造成影響(圖5b)。


圖 4:a) LM-Ag-pSBS作為植入式生物電極監(jiān)測(cè)ECG、ECoG、MEP信號(hào)示意圖;b)、c)硬質(zhì)金屬電極和LM-Ag-pSBS生物電極的MEP、ECoG測(cè)試結(jié)果;d)硬質(zhì)金屬電極和LM-Ag-pSBS生物電極心電測(cè)試結(jié)果。


圖 5:a)植入LM-Ag-pSBS生物電極植入一個(gè)月后,大腦皮層數(shù)碼照片(左)和空白組大腦皮層數(shù)碼照片(右);b)對(duì)照組、LM-Ag-pSBS生物電極、PI膜、PDMS膜、硬質(zhì)金屬電極總特征的主成分分析(PCA)評(píng)分圖。


  本研究開發(fā)的界面調(diào)控策略解決了LMs在多孔基底中的浸潤(rùn)性問題,研發(fā)的LM-Ag-pSBS電極具備優(yōu)良的電導(dǎo)率、可拉伸性和透氣透液性。LM與SBS纖維無紡膜基底之間增強(qiáng)的粘附力抑制了LM脫落,提升了電極在動(dòng)態(tài)生理環(huán)境中的耐用性。研究展示了該電極對(duì)ECG和ECoG信號(hào)的采集具有高信噪比和穩(wěn)定性。此外,本工作強(qiáng)調(diào)了界面納米Ag和LMs間協(xié)同作用對(duì)耐用性的提升及Ag負(fù)載量對(duì)電極特性的影響,為高性能LMs生物電極的設(shè)計(jì)制備提供了參考。


  文章鏈接https://doi.org/10.1002/adma.202413728

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