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上海交大劉盡堯團隊與合作者 Nano Today：腎小管靶向仿生高分子納米藥物

2024-03-05 來源：高分子科技

近日，上海交通大學分子醫學研究院劉盡堯團隊和醫學院附屬第九人民醫院腎內科丁峰團隊以“STING antagonist-loaded renal tubule epithelial cell-mimicking nanoparticles ameliorate acute kidney injury by orchestrating innate and adaptive immunity”為題在Nano Today聯合發表研究成果。該工作將仿生細胞膜納米藥物遞送體系應用于急性腎損傷（AKI）治療，制備了腎小管上皮細胞膜包裹的仿生高分子納米藥物遞送系統，既提高了小分子藥物對腎臟的靶向性，又能協同調控固有和適應性免疫以全面緩解炎癥，從而有效治療腎臟損傷。

急性腎損傷是指由多種原因引起的腎功能快速惡化的疾病，常見誘因包括感染、膿毒癥、大型手術、休克、服用腎毒性藥物等。隨著人口老齡化，AKI 的發生率持續增長，大大增加了社會醫療負擔。然而，目前并沒有療效明確的AKI 治療藥物。因此，探索精準、有效的AKI治療策略具有重要的臨床意義。小分子抑制劑C176已被證明可以通過抑制STING通路觸發的促炎級聯反應緩解AKI的癥狀。然而，STING 抑制劑在體內存在穩定性差、半衰期短、腎臟靶向性差等問題，這限制了其在AKI臨床治療中的應用。得益于低免疫原性、高生物安全性以及天然功能組分的保留，細胞衍生的細胞膜仿生納米技術提供了一種直接的自上而下的方法，以構建不同的納米遞送系統。由于表面表達αⅤ整合素，腎小管上皮細胞膜具有通過“同源靶向”機制提高藥物對腎臟靶向性的潛能。此外，通過其表面表達的PD-L1分子，腎小管上皮細胞膜能夠通過抑制樹突狀細胞活化或促進調節性T細胞分化，緩解適應性免疫產生的炎癥。

本研究利用腎小管上皮細胞膜包裹裝載了C176的PLGA高分子納米顆粒（SNP@TEC），一方面能夠提高C176在體內的穩定性以及對腎臟的靶向性，從而增強其對STING引發的炎癥反應的抑制并促進巨噬細胞向抗炎的M2表型極化；另一方面能夠協同C176介導的固有免疫調控和腎小管上皮細胞膜介導的適應性免疫調控，全面緩解腎臟的炎癥環境。該腎小管上皮細胞仿生策略增強了高分子納米藥物在順鉑和缺血/再灌注誘導的兩個AKI小鼠模型中的治療效果并有效阻止AKI向慢性腎臟疾病轉變。本研究為小分子藥物的腎臟靶向遞送及AKI治療提供了一種安全有效的新思路。

該工作得到了科技部重點研發計劃課題、國家自然科學基金項目、上海市探索者計劃、上海市啟明星計劃項目和上海交通大學醫學院高峰高原計劃項目等經費支持。聯合培養博士生沈毓琪為該論文第一作者，劉盡堯研究員、丁峰教授和王露副研究員為該論文通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2024.102209

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（責任編輯：xu）

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