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上海大學朱波教授團隊和王林軍教授團隊 Chem. Eng. J.:具有生物防污、柔性和高適形性的仿生OECT生物電子器件陣列
2024-02-18  來源:高分子科技

  生物電子器件作為一種新興的醫療工具,在健康監測、醫學診斷、醫學治療、生命科學研究等方面提供了重要的機會。然而,生物電子器件器件的實用化面臨著如下挑戰:首先,現有的生物電子器件無法避免非特異性作用,在復雜的生物環境中產生的生物污染會阻礙其與靶向目標物的電耦合;其次,器件封裝層較高的楊氏模量會導致與生物組織模量不匹配,易誘發炎癥反應;同時,器件較差的順應性難以在不規則生物表面高適形貼附,進而造成信號損失。為了解決上述問題,需從材料設計出發,研制具有抗生物污染及高柔性、高順應性的有機電子材料,以制備新型生物電子器件陣列


1 具有抗非特異性蛋白作用、細胞選擇性電偶聯、柔軟性和機械順應性的仿生OECT陣列(a)仿生器件設計示意圖。(b)從水中取出的仿生OECT陣列的光學照片。(c)仿生 OECT陣列貼合人體內手腕的光學照片。(d)細胞在仿生OECT陣列上培養的光學照片,細胞僅附著在RGD功能化的兩性離子PEDOT溝道上。


  近期,博士生張守燕錢思昊為第一作者,朱波教授團隊與王林軍、黃健教授團隊,以“Intrinsically Antifouling, soft and conformal bioelectronic from scalable fabrication of Thin-Film OECT arrays by zwitterionic polymers”為題在《Chemical Engineering Journal》上發表研究文章。該團隊基于目前生物電子器件實用所面臨的技術瓶頸,以兩性離子功能化有機電子材料為基礎,發展了基于兩性離子功能化有機電子材料的光刻制造工藝,研制出仿生有機電化學晶體管(OECT)器件陣列(圖1)。該器件可在全表面表達兩性離子基團,具有強親水性,有效抵御蛋白、細胞等生物污染;同時在保證器件工作性能的基礎上,水合兩性離子聚合物產生的強大毛細力可驅動器件在非平面表面上適形貼合,兼具高貼合性與低模量。該仿生OECT器件可在白細胞干擾物存在下與心肌細胞高選擇性電偶聯,同時也可與皮膚高適形貼合并抵御表皮油脂的污染,實現對心電圖(ECG)密切穩定監測。該工作可以為高生物抗污高柔性有機電子器件的制備提供普適性平臺,促進生物電子器件陣列在現實生活中的實際應用。


  該工作的具體研究內容如下:


  首先,通過設計和優化制備仿生柔性OECT陣列的工藝流程,成功獲得了以兩性離子磷酸膽堿功能化的聚對二甲苯(PMPC-Parylene)為封裝層,以磷酸膽堿功能化3,4-乙烯二氧噻吩EDOT-PC)和羧酸功能化3,4-乙烯二氧噻吩EDOT-COOH)共聚物為防污溝道,以及耦合生物識別多肽RGD的具有防污和識別目標細胞的仿生溝道的18陣列柔性OECT器件(圖2)。


  隨后,對器件的電性能與生物抗污性能進行了研究(圖3)。仿生OECT器件具有與未功能化器件相當的電性能(輸出曲線、轉移曲線和跨導),同時基于兩性離子水合作用,賦予器件更快的響應速度和更低的阻抗。仿生OECT器件還能夠抵抗非特異性蛋白(熒光BSA)和非特異性細胞(白細胞)的作用,在復雜環境中保持轉移曲線和跨導不發生變化,避免了復雜生物環境中因非特異性結合的蛋白質/細胞而帶來的干擾。 


2.抗生物污染的仿生OECT陣列光刻制備(a)仿生器件光刻集成流程圖;(b)-(d)仿生封裝層的設計和生物防污性能;(e)-(g)仿生溝道的設計及生物防污性能;(k)-(n)仿生柔性OECT陣列的制備及18溝道陣列的電性能。 


3. OECTPEDOT:PSS溝道,防污溝道和RGD功能化溝道)的電性能和生物防污性能。(a)輸出曲線;(b)傳遞曲線(黑色)和相應的跨導(紅色); (c)響應時間;(d)電化學阻抗圖(e)不同溝道在熒光蛋白溶液中孵育30分鐘后的熒光顯微鏡圖以及對應的(f)轉移曲線和跨導;(g)白細胞在溝道上培養12 h的光學顯微鏡圖以及對應的(h)轉移曲線和跨導。


  同時,仿生OECT器件封裝層表達的兩性離子磷酸膽堿(PMPC)基團,可在水驅動下發生順應性變形,能夠無間隙的適形貼附于拓撲表面模型上,進而可與生物組織建立穩定而緊密的電耦合(圖4。另外,器件表面彈性模量約為35 kPa,比未功能化的器件3個多數量級,非常接近生物表面的表面模量,具有較好的生物相容性。 


4.聚對二甲苯Parylene)和兩性離子功能化聚對二甲苯PMPC-Parylene)封裝的柔性OECT陣列潤濕驅動順應性、柔軟性和界面貼附性;(a)水滴在器件上浸潤性能;(b)從水中取出器件后的變形性;(c)在圓形溝槽(半徑= 1.5 mm)的適形貼合性;(d) AFM測試器件陣列表面的毛細粘附力;(e)器件陣列的表面楊氏模量。


  此外,由于仿生OECT可以有效抵抗非特異性細胞(白細胞)的粘附,其耦合RGD后,溝道可以在白細胞干擾存在的情況下高選擇性捕獲靶向循環腫瘤細胞MCF-7并傳感(圖5)。器件的仿生設計能夠保證電壓偏移信號完全來自目標細胞,提高了檢測可靠性和特異性。另外,仿生OECT溝道能夠在白細胞存在的條件下與心肌細胞高特異性作用,保證復雜環境中對心肌細胞信號記錄的質量。 


5. 仿生OECT陣列的細胞選擇性作用和電偶聯。(a) PEDOT:PSS溝道、(b)防污溝道(c) RGD溝道捕獲的MCF-7細胞(綠色)和白細胞(紅色)的熒光顯微鏡照片(上),以及相應轉移曲線(下);(d) PEDOT:PSS道和(e) RGD溝道上捕獲的HL-1細胞(綠色)和白細胞(紅色)的熒光顯微鏡照片()以及對應的記錄的HL-1細胞具有代表性的尖峰痕跡()


  最后,他們研究了18通路仿生OECT器件陣列對心電信號收集的效果(圖6)?梢园l現,全仿生OECT器件陣列可以高適形貼合于皮膚表面,18通路均可高質量監測心電信號;而商用parylene封裝的OECT器件陣列則無法保證18通路均可高質量收集心電信號。同時,仿生OECT器件陣列的生物抗污特性還可有效抵御表皮油脂污染,僅通過簡單的水洗即可恢復其清潔,并在二次利用測試時獲得幾乎不變的信號記錄能力。而商用PEDOT:PSS溝道則存在較大信號損失。該仿生OECT器件優異的性能證明了其在長期生理監測方面的優越潛力。 


6.仿生OECT陣列與皮膚緊密穩定的電耦合。(a) OECT陣列檢測心電圖的接線示意圖;(b)貼附在皮膚的OECT陣列的光學照片;(c) 18溝道OECT陣列記錄的心電信號(d) PEDOT:PSS溝道和仿生溝道檢測心電信號前(右)和檢測后用水沖洗(左)的光學顯微鏡照片;(e) PEDOT:PSS溝道和防污溝道記錄的信號 (左)與檢測后用水沖洗脂質污垢后再次記錄的心電信號(右);(f) 檢測后用水沖洗脂質污垢后再次記錄的尖峰信號的放大圖。


  該研究得到國家自然科學基金(22175111、21474014、2170401311875186)和中國博士后科學基金(2017M611416)的支持。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.148980

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(責任編輯:xu)
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