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  乳腺癌是女性癌癥相關死亡率第二高的疾病，其治療涉及手術、放療、化療和輔助治療等多種策略。目前的治療方法對早期乳腺癌患者非常有效，對于晚期和/或癌轉移患者，由于癌癥細胞可以通過各種機制逃避免疫系統的清除作用，導致腫瘤的快速生長和癌轉移，治療效果并不令人滿意。

  逃避免疫攻擊是癌癥標志性機制之一。免疫治療由于可以激活或增強免疫系統以攻擊癌癥細胞，是治療甚至治愈癌癥的新策略。基于細胞程序性死亡受體（PD-1）的免疫治療可以阻斷免疫細胞上的PD-1與癌細胞上的PD-L1的結合，從而介導腫瘤細胞死亡，已被應用于黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌等的免疫治療，可提高患者總體生存率。然而由于實體瘤致密且酸性的腫瘤微環境，免疫治療在實體瘤中的療效并不令人滿意。同時由于正常組織中也表達PD-1，使得免疫治療可能存在較大的副作用。

  近年來代謝改變也被認為是調控癌癥的關鍵因素，同時也是腫瘤轉化的主要原因之一。癌癥細胞對糖酵解的偏好是癌癥進展的關鍵步驟。無氧條件下的糖酵解為癌癥細胞提供了大部分能量，同時，糖酵解過程中產生的酸性微環境可以促進腫瘤的惡性侵襲、轉移和免疫逃逸。通過調控早期糖酵解從而調控癌細胞代謝和癌轉移, 因此成為了癌癥治療的熱門話題。磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1（PDK1）可通過抑制丙酮酸脫氫酶活性，調控糖酵解，從而抑制乳腺癌轉移, 是乳腺癌治療的一個有希望的靶點。

  目前的癌癥治療可通過抑制免疫逃逸或糖酵解誘導的酸性微環境，而缺乏針對兩者的雙重功能化治療手段。因此開發出一種可以同時抑制免疫逃逸和調控糖酵解的新型治療手段將可以更好更有效的治療乳腺癌轉移。

圖1 siPDK1-PD-L1抗體樹形分子復合體（PPD）的構建示意圖。a) PPD的構建和靶向沉默PDK1的抗癌活性的示意圖。b) 用于siRNA遞送的帶有胺基末端的兩親性樹形分子AD的化學結構。c）用于點擊反應的帶有疊氮末端的兩親性樹形分子ADZ的化學結構。

  文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305215