導致癌癥治療失敗的主要原因之一是腫瘤細胞通過血管和淋巴管的廣泛轉移。近年來，腫瘤血管阻斷療法、光熱治療（PTT）和免疫治療等新策略在癌癥治療中取得了顯著進展。然而，這些單一的治療模式由于無法在抑制原發性腫瘤生長的同時抑制腫瘤轉移，其效果不盡如人意。開發能夠同時抑制腫瘤生長和轉移的納米平臺仍然是一個嚴峻的挑戰。
以血管阻斷劑5，6-二甲基黃嘌呤-4-乙酸（DMXAA）為代表的血管阻斷療法雖然能夠引起腫瘤中心組織出血性壞死并激活免疫系統，但是仍無法有效根除整個實體腫瘤。鑒于PTT可以有效殺傷腫瘤外周細胞，并且PTT誘導的免疫原性細胞死亡和DMXAA起到的免疫調節作用可能共同激活體內抗腫瘤免疫響應，將PTT與血管阻斷療法結合可能是一種增強且互補的策略。
近期，東華大學曹雪雁副研究員/史向陽教授團隊構建了一種智能型樹狀大分子納米平臺用于免疫調節介導的聯合光熱/血管阻斷療法。研究團隊首先在第五代聚酰胺-胺樹狀大分子的表面修飾聚乙二醇化的靶向肽LyP-1，接著先后在其內部空腔中負載硫化銅納米顆粒（CuS NPs）和DMXAA，得到智能型樹狀大分子納米平臺G5-PEG-LyP-1-CuS-DMXAA NPs（GLCD NPs）（圖1）。
材料表征結果表明，所合成的GLCD NPs尺寸均一，具有良好的單分散性、膠體穩定性、光熱穩定性、高光熱轉換效率（59.3%）和pH敏感的藥物釋放性能（圖2）。體外細胞實驗結果表明，GLCD NPs具有優異的體外靶向能力、光熱消融能力和免疫激活能力（圖3，4）。體內動物實驗結果表明，GLCD NPs可以通過靶向PTT殺傷腫瘤，同時破壞腫瘤血管和淋巴管以防止肺轉移，PTT誘導的免疫原性細胞死亡和DMXAA介導的免疫調節在體內協同激活了抗腫瘤免疫響應（圖5，6）。
圖6 經過不同治療后第2天腫瘤切片的（A）CD31染色和（B）LYVE-1染色，標尺為100 μm；（C）經過不同治療后第18天小鼠肺部的照片和（D）對應的H&E染色，標尺為5 mm。
論文鏈接：https://doi.org/10.1002/smll.202301914
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