国产精品igao视频网网址不卡日韩,亚洲综合在线电影,亚洲婷婷丁香,黄色在线网站噜噜噜

  目前，全球范圍內(nèi)危及生命的真菌感染發(fā)病率居高不下，且隨著免疫缺陷人群數(shù)量的增加而迅速增加。侵襲性真菌感染的死亡率很高，通常超過(guò)50%，每年造成約150萬(wàn)人死亡。其中念珠菌是最常見(jiàn)的致病真菌，占所有侵襲性真菌感染的70-90%。目前臨床治療侵襲性真菌病的抗真菌藥物種類(lèi)很少，且經(jīng)常伴隨著嚴(yán)重副作用。此外，耐藥性的迅速傳播也給抗真菌治療帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此迫切需要研究不易誘導(dǎo)真菌產(chǎn)生耐藥性的低毒性、高選擇性抗真菌劑。然而，真菌和哺乳動(dòng)物細(xì)胞都是真核細(xì)胞，這給抗真菌藥物的研究帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。盡管近年來(lái)已經(jīng)成功發(fā)現(xiàn)了多種有效抗菌劑，特別是模擬抗菌肽的藥物，但高效抗真菌藥物卻很少被報(bào)道。

圖1 抗真菌多肽共聚物的設(shè)計(jì)

圖2 多肽聚合物的體外性能

  機(jī)理研究中表明胍基化多肽共聚物能夠有效穿透真菌細(xì)胞膜進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)一步破壞真菌細(xì)胞器的完整性，從而殺死真菌。這種抗真菌機(jī)制也與該抗真菌多肽聚合物的設(shè)計(jì)和優(yōu)化相符合。此外，這些研究結(jié)果均進(jìn)一步支持和解釋了多肽聚合物高選擇性抗真菌和低耐藥性風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢(shì)。

圖3 多肽聚合物的抗真菌機(jī)理

  最終，優(yōu)選多肽聚合物HR₈₀-r-E₂₀在小鼠系統(tǒng)感染模型中表現(xiàn)有效的抗感染治療效果，顯著降低了重要器官感染的菌落負(fù)荷，減輕了真菌菌絲對(duì)組織（尤其為心臟、腎臟）入侵的嚴(yán)重程度，大大降低了真菌感染帶來(lái)的炎癥反應(yīng)，并展現(xiàn)出優(yōu)異的體內(nèi)生物相容性和安全性，表現(xiàn)了突出的體內(nèi)抗真菌感染治療潛力。

圖4 多肽聚合物抗真菌系統(tǒng)感染治療效果

  華東理工大學(xué)博士后武月銘和博士研究生江偉男是該論文的第一作者，劉潤(rùn)輝教授是通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委等基金的資助。