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  癌癥是目前嚴(yán)重影響人類健康與生命的疾病之一。世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布了2020年全球最新癌癥數(shù)據(jù)。這項(xiàng)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，全球癌癥死亡病例996萬(wàn)例。中國(guó)作為世界第一人口大國(guó)，新發(fā)癌癥457萬(wàn)人，占全球23.7%，位居全球第一，遠(yuǎn)超世界其他國(guó)家。“免疫療法”被譽(yù)為現(xiàn)代抗癌藥物發(fā)展的“第三次革命”。其中，樹突狀細(xì)胞（DCs）介導(dǎo)的腫瘤疫苗因能促進(jìn)抗原特異性T細(xì)胞增殖、活化而在腫瘤治療中展示出良好的應(yīng)用前景。雖然近年來(lái)關(guān)于DCs疫苗的發(fā)展十分迅速，但治療型腫瘤疫苗的療效目前仍不甚理想。主要原因有如下四點(diǎn)：1)DCs淋巴歸巢受限；2）易受體內(nèi)環(huán)境影響而導(dǎo)致較低的抗原呈遞效果；3）難以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化腫瘤疫苗；4）體外儲(chǔ)存與運(yùn)輸困難。

  基于此，上海交通大學(xué)劉盡堯團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種利用腫瘤細(xì)胞膜包裹高分子納米顆粒并致敏DCs，以及進(jìn)一步提取DCs細(xì)胞膜涂層于高分子納米顆粒表面制備仿生納米DCs疫苗（BNs）的級(jí)聯(lián)涂層策略。遞呈了全部腫瘤細(xì)胞膜表面抗原并保留了完整DCs細(xì)胞膜組分的BNs繼承并增強(qiáng)了DCs的交叉遞呈能力，從而顯著增強(qiáng)抗原特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答。值得注意的是，BNs可以直接與T細(xì)胞相互作用，可用于個(gè)性化抗腫瘤疫苗。與DCs疫苗相比，該仿生納米疫苗具有良好的淋巴歸巢能力，且不受體內(nèi)環(huán)境的影響，同時(shí)避免了DCs疫苗所需的苛刻儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件。研究人員通過(guò)黑色素瘤、肝癌以及宮頸癌等多種小鼠腫瘤模型中證明了BNs能夠誘導(dǎo)強(qiáng)有力的抗原特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，并且與免疫檢查點(diǎn)抑制劑αPD-1聯(lián)用后，獲得了進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤消退和延長(zhǎng)小鼠生存期的顯著效果。BNs策略提供了一種新的普適性抗原遞呈策略，具有廣闊的應(yīng)用潛力。

  該研究工作以Biomimetic Nanoparticles Enabled by Cascade Cell Membrane Coating for Direct Cross-Priming of T Cells標(biāo)題發(fā)表在Small上。上海交通大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究院陳芳潔博士生為該論文第一作者，博士后耿忠民為并列第一作者，劉盡堯研究員為通訊作者，仁濟(jì)醫(yī)院周滟教授為共同通訊作者。該工作得到第十四批國(guó)家海外高層次人才引進(jìn)青年項(xiàng)目、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題、國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目、上海市探索者計(jì)劃等課題支持。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/smll.202104402