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  血栓相關的心腦血管疾病仍然嚴重威脅人類生命健康。抗血小板藥物，抗凝藥物和纖溶藥物等傳統的抗血栓藥物普遍存在靶向能力差、清除速率快、出血風險高以及血栓深部滲透不足等缺陷，使得傳統血栓療法的臨床療效不佳、毒副風險較大。

  近日，沈陽藥科大學無涯創新學院羅聰教授課題組發現了抗血小板藥物替卡格雷（TGL）和光熱光敏劑DiR的納米組裝現象。基于此，設計構建了一種自指示型無載體雙藥納米組裝體，用于實現光熱增強血栓滲透和協同溶栓。雙藥一體納米組裝體為兩藥聯合治療提供了一種新的共遞送策略，兩種藥物通過分子間作用力組裝形成納米粒，能有效克服傳統共載納米粒因不同藥物與載體材料親和性不同導致的共載效率低、載藥穩定性差和劑量比例調節不靈活等問題，最終實現兩藥在體內的同步遞送，顯著提高納米粒的血栓滲透能力，取得了良好的治療效果。相關成果“Elaborately Engineering a Self-Indicating Dual-Drug Nanoassembly for Site-Speci?c Photothermal-Potentiated Thrombus Penetration and Thrombolysis”近期發表于Advanced Science（DOI：10.1002/advs.202104264，IF=16.806）。該工作得到國家自然科學基金、遼寧省“興遼英才計劃”青年拔尖人才和遼寧省優青項目等資助。沈陽藥科大學無涯創新學院碩士研究生趙志強和博士研究生張軒博為本文共同第一作者，羅聰教授為本文通訊作者。

本文要點：

  （1）納米載體和藥物難以滲透進入血栓深部，是血栓治療的挑戰之一。本文所設計的雙藥小分子納米組裝體，不僅因具有高效的光熱轉化能力，發揮光熱溶栓作用，還能基于熱效應促進納米粒的血栓深部滲透。

  （2）藥動學結果顯示，經PEG修飾后，雙藥小分子納米組裝體不僅顯著延長TGL和DiR各自的血液循環時間，且兩藥的體內消除趨勢非常一致，與各自的溶液劑比，納米粒的AUC分別提高了7.4倍和7.7倍，具有非常好的體內同步藥物遞送效果。此外，經Fibrin靶向修飾后，雙藥小分子納米組裝體具有良好的血栓靶向性，且能憑借DiR自身熒光對栓塞血管進行成像，具有自指示特點。

  （3）在FeCl₃誘導的大鼠頸動脈血栓模型中，雙藥小分子納米組裝體抗血栓療效顯著，強效的抗血栓效果主要歸因于光熱增強血栓深部滲透以及光熱/抗血小板協同溶栓作用。

  相關成果“Elaborately Engineering a Self-Indicating Dual-Drug Nanoassembly for Site-Speci?c Photothermal-Potentiated Thrombus Penetration and Thrombolysis”近期發表于Advanced Science（DOI：10.1002/advs.202104264，IF=16.806）。該工作得到國家自然科學基金、遼寧省“興遼英才計劃”青年拔尖人才和遼寧省優青項目等資助。沈陽藥科大學無涯創新學院碩士研究生趙志強和博士研究生張軒博為本文共同第一作者，羅聰教授為本文通訊作者。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202104264