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  智能化可控釋放納米遞藥體系可以對pH、溫度、光照、氧化劑、酶以及超聲輻照等外界環(huán)境的刺激做出反饋性響應，并憑借其優(yōu)異的控制釋放功能，在藥物傳輸體系中表現(xiàn)出極具競爭力的應用前景。其該體系可針對腫瘤細胞與正常組織的生物學差異選擇性釋藥，從而有效降低抗腫瘤藥物對正常細胞的毒副作用，提高藥物的利用率。但由于腫瘤組織及細胞的環(huán)境復雜性，單一刺激模式或者簡單的功能輸出已不能滿足聚合物材料的需求。因此，發(fā)展新型刺激條件、多元化刺激方式和具有邏輯控制特點的功能響應成為構筑刺激響應性聚合物體系研究的焦點所在。

  中國科學院成都生物研究所李幫經(jīng)課題組致力于基于環(huán)糊精主客體識別作用來構筑智能納米遞藥系統(tǒng)研究。針對腫瘤細胞內(nèi)存在的高濃度谷胱甘肽（GSH）及酸性環(huán)境特性，該課題組利用環(huán)糊精修飾的天然多糖透明質酸和金剛烷修飾的抗癌藥物喜樹堿（ADA-CPT），通過環(huán)糊精與金剛烷的特異性主客體識別作用，簡單高效地構筑了一類雙重腫瘤微環(huán)境刺激響應性納米遞藥體系。在納米藥物載體通過腫瘤組織的EPR作用富集在腫瘤組織中，并進一步被腫瘤細胞內(nèi)吞后，腫瘤細胞內(nèi)酸性環(huán)境將環(huán)糊精與透明質酸相連的pH敏感的亞胺鍵破壞，釋放出環(huán)糊精與金剛烷的包合物（β-CD/ADA-CPT），形成粒徑更小的載藥納米體；同時，在高濃度的GSH環(huán)境下，ADA-CPT分子中的雙硫鍵結構破壞，進一步釋放出抗癌藥物CPT，實現(xiàn)對腫瘤細胞的殺滅作用。通過利用腫瘤細胞內(nèi)的酸性環(huán)境及高濃度GSH環(huán)境，該雙重刺激響應性的納米遞藥體系還可以實現(xiàn)抗癌藥物的分步按需釋放，提供更為靈巧的控制釋放性能。

pH、GSH雙重刺激響應性納米藥物載體的自組裝及腫瘤細胞內(nèi)釋藥示意圖

  相關研究成果發(fā)表在Polymer Chemistry上。（pH, glutathione dual-triggered supramolecular assemblies as synergistic and controlled drug release carrier. Polymer Chemistry, 2017, DOI: 10.1039/C7PY01644A）。論文的第一作者為中科院成都生物所助理研究員康洋。

  論文鏈接：http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2017/py/c7py01644a#!divAbstract