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  天然血管、天然組織、體外誘導自體細胞產生的血管和皮下埋植產生的生物管經脫細胞化后制備的小口徑人工血管（內徑小于6毫米）能夠很好地保留其原有的細胞外基質（ECM）的結構和功能性組分，展示了優(yōu)異的通暢性、良好的血管再生性和優(yōu)異的宿主-移植物整合性。然而，現(xiàn)有ECM的制備方法存在供體來源受限、材料加工繁瑣、生物反應器要求高、體外血管培養(yǎng)時間長和成本高等缺點，限制了其臨床應用。因此，快速低成本的構建類ECM材料有望提高小口徑人工血管的臨床適用性。

圖1 具有類ECM的結構和功能的ES-C/Rm-G-ht的快速構建及其促血管再生

（1）ES-C/Rm-G-ht展示了類ECM的結構

  ECM具有豐富的膠原纖維、層狀蜂窩狀結構和多種功能分子，展示了優(yōu)異的強度和細胞響應性。ECM中的膠原蛋白分子可以通過非共價相互作用自組裝形成水凝膠。盡管膠原蛋白水凝膠的組成和多孔結構與天然ECM相似，但它們的強度低，穩(wěn)定性差，不適合用于構建小口徑人工血管。

圖2 膠原蛋白/紅細胞膜水凝膠的微觀形貌和穩(wěn)定性

（2）ES-C/Rm-G-ht實現(xiàn)了快速構建

  卷曲成型技術可以用于快速構建小口徑人工血管，然而膠原蛋白/紅細胞膜水凝膠管的卷曲層間粘附力不足使得制備的膠原蛋白/紅細胞膜水凝膠管存在強度低和動態(tài)穩(wěn)定性差等缺點（圖3b）。

圖3 ES-C/Rm-G-ht的結構穩(wěn)定性和力學性能

（3）ES-C/Rm-G-ht展示了類ECM的生物活性

  ES-C/Rm-G-ht的多孔結構和紅細胞膜的多種功能性組分使得其具有優(yōu)異的生物活性。

  體外細胞實驗顯示C/Rm-G-hc作為ES-C/Rm-G-ht中與細胞直接的接觸層，其與HUVECs共孵育48 h后，HUVECs具有高的傷口愈合率和高的細胞活性，促進了VEGF的分泌（圖4a-4e）。

圖6 ES-C/Rm-G-ht兔子頸動脈移植31天后的血管細胞的招募評價

  本研究不僅提供了一種快速構建具有類ECM的結構和功能的小口徑人工血管的策略，而且也為快速構建ECM仿生物或膠原蛋白衍生的組織工程支架提供了思路。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c11919