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西安交大徐光魁教授 Nano Lett.: 細胞群體運動時機械波的自發(fā)涌現(xiàn)、模式和頻率
2024-03-27  來源:高分子科技

  在許多生理和病理過程中(如胚胎發(fā)育、腫瘤轉(zhuǎn)移等),細胞群體遷移都扮演著至關(guān)重要的角色。最近,較多的研究發(fā)現(xiàn)了在上皮細胞群體擴散過程中會自發(fā)涌現(xiàn)出機械波現(xiàn)象,這些涌現(xiàn)現(xiàn)象在局限的細胞簇、擴張的菌落、碰撞的細胞單層等很多情形下都被觀察到。同時,細胞群體展現(xiàn)出豐富的運動模式,如正常上皮細胞群體涌現(xiàn)出的X型波和腫瘤上皮細胞群體涌現(xiàn)出的V型波。這些波動行為形成了復(fù)雜而精確的信號網(wǎng)絡(luò),為調(diào)控細胞單層的運動與變形提供了重要的指導(dǎo)。例如,環(huán)狀波在細胞單層內(nèi)陷過程中誘導(dǎo)上皮彎曲、機械波信號可以精準誘導(dǎo)魚尾鰭再生、密度波控制著鳥類羽毛的生長速率和排列方式等。這些例子突顯了生命體內(nèi)部微觀層面的動態(tài)行為與整體功能之間的緊密關(guān)聯(lián),為新功能活性材料的設(shè)計提供了深刻啟示。同時,這些現(xiàn)象涌現(xiàn)出一些有趣的力學(xué)問題:為什么機械波可以在密集的細胞層中自發(fā)產(chǎn)生?調(diào)節(jié)這些波模式的力學(xué)機制是什么?基于此,徐光魁教授團隊采用傅里葉特征算子方法,首次分析了實驗中報道的諸多波動行為的時空圖像,并計算了它們的傳播頻率。令人驚訝的是,相同類型的細胞群體變形卻可以形成顯著不同的頻率,甚至相差一個數(shù)量級(5.0 ~ 48.2 Hz)。這一有趣的發(fā)現(xiàn)又引發(fā)了耐人尋味的問題:波的頻率與哪些因素有關(guān)?為什么同一細胞類型形成的波頻差異如此之大?



  為解決上述問題,西安交通大學(xué)徐光魁教授團隊考慮細胞微納結(jié)構(gòu)特征和活性分子的力-化學(xué)反饋回路,開發(fā)了一個基于結(jié)構(gòu)剛度矩陣的高效離散頂點模擬方法,用于研究細胞群體運動與變形的時空演化過程(圖1)。研究結(jié)果表明:該離散模型能夠定量地捕捉擴散集體細胞中的一些關(guān)鍵特征,包括X型波和細胞間應(yīng)力的累積等(圖2a)。一個顯著的發(fā)現(xiàn)是,擴散細胞單層顯示出波頻與局部非均質(zhì)性(即細胞密度)呈-1/2指數(shù)的冪律關(guān)系(圖2b)。為了深入理解這些發(fā)現(xiàn),研究人員建立了一個連續(xù)力學(xué)模型,并將其與離散的模擬方法相結(jié)合,推導(dǎo)獲得波頻與局部細胞密度、皮質(zhì)層彈性之間的解析關(guān)系,驗證了上述發(fā)現(xiàn)。這些結(jié)果強調(diào)了局部細胞的幾何特征和力學(xué)特性對整個組織遷移動力學(xué)的影響。 


圖1. 本研究示意圖


圖2 X型波及其波頻與局部密度的冪律關(guān)系


  此外,研究人員證明了所提出模型定量捕獲不同波模式的能力,包括實驗中報道的X模式波(正常上皮細胞)和V模式波(腫瘤上皮細胞),以及介于兩者之間的新型W模式波。重要的是,他們揭示了這些波模式之間的相變是由細胞主動力的分布形式所控制的(圖3)。上述發(fā)現(xiàn)為致密細胞層中波的涌現(xiàn)、變化和調(diào)節(jié)提供了新的見解。該研究提供的離散算法和連續(xù)理論將有助于探索活性材料時空動力學(xué)演化的潛在機制。 


圖3 波的模式取決于細胞主動力的分布


  總結(jié):研究團隊開發(fā)的離散模擬模型和連續(xù)理論方法可以定量地捕捉細胞群體運動的涌現(xiàn)行為。一個重要的發(fā)現(xiàn)是波頻率與局部細胞密度、皮質(zhì)層彈性呈冪律關(guān)系。進一步,揭示了細胞主動力分布對波的模式(X,V和W模式)之間相變的調(diào)節(jié)作用。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了局部細胞的幾何特征和力學(xué)性質(zhì)對整個組織運動和變形的影響。在發(fā)育和傷口愈合過程中,局部細胞密度和收縮性的轉(zhuǎn)變具有指導(dǎo)組織修復(fù)與再生的潛力。對于腫瘤組織,這些機制則可能被癌細胞操縱以增強其侵襲能力。同時,這些多細胞波等涌現(xiàn)現(xiàn)象可以反映細胞群的局部變化,因此可能成為疾病發(fā)展和診斷的新指標。


  以上研究成果以“Emergence, pattern, and frequency of spontaneous waves in spreading epithelial monolayers”為題于2024年3月14日發(fā)表在《Nano Letters》上。文章第一作者為西安交通大學(xué)博士生殷旭,合作者有西安交通大學(xué)劉詠泉副教授,北京科技大學(xué)張立元教授和西安交通大學(xué)博士生梁棟,唯一通訊作者是西安交通大學(xué)徐光魁教授。徐光魁教授主要研究方向為活性材料力學(xué)、多尺度力學(xué),在單細胞、細胞群體、軟組織等不同尺度上探究活性材料的變形與運動機制。現(xiàn)任中國力學(xué)學(xué)會首屆青托委員會副主任、中國力學(xué)學(xué)會固體力學(xué)專業(yè)委員會生物材料與仿生專業(yè)組副組長、中國力學(xué)學(xué)會軟物質(zhì)力學(xué)工作組委員、陜西省力學(xué)學(xué)會理事、《SN Applied Science》編委、《International Journal of Computational Materials Science and Engineering》編委、《Acta Mechanica Solida Sinica》特邀青年編委、《醫(yī)用生物力學(xué)》編委等。發(fā)表論文80余篇,第一/通迅作者50余篇,包括Nature Communications、Science Advances、Nano Letters(3篇)、ACS Nano(3篇)、JMPS(8篇)、Biophysical Journal(6篇)、Advanced Science等期刊。這些研究得到了國家自然科學(xué)基金面上項目、優(yōu)秀青年基金項目等資助。


  原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c04876


  下載:Emergence, pattern, and frequency of spontaneous waves in spreading epithelial monolayers

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