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  磁共振成像（MRI）造影劑（CA）在臨床上經常用于增強病變組織和正常組織之間的對比度，從而提高診斷效果。南方醫科大學沈折玉教授課題組前期報道的以聚丙烯酸為穩定劑合成的極小氧化釓納米粒（ES-GdON-PAA）克服了臨床正廣泛使用的釓螯合物造影劑的諸多固有問題，如：縱向弛豫率r₁值低（3-8 mM^-1 s^-1）、血液循環半衰期過短（~ 10 min）和靶向性差等，但該ES-GdON-PAA仍然存在r₂/r₁比值較高（2.71，7.0 T）和血液循環半衰期較長（~ 60 min）的局限性。

圖1. ES-GdON-PMA大規模合成的示意圖。

  本研究合成的ES-GdON-PMA具有很高的r₁值（20.3 mM^-1s^-1，7.0 T）、極小的粒徑（2.1 nm）、優異的水分散性和穩定性。體內外（細胞、小鼠和大鼠）的MRI有效性和生物安全性數據進一步表明，該ES-GdON-PMA是一種優異的T₁加權磁共振成像造影劑。更重要的是，本研究開發了一種簡單有效的合成方法，可用于大規模合成ES-GdON-PMA。在2.0 L反應器中優化合成條件后，在20 L反應器內單次合成的ES-GdON-PMA達到了公斤級（圖1）。本研究還進一步完成了劑型優化，經過高壓蒸汽滅菌處理后的濃縮ES-GdON-PMA注射劑（C_Gd= 100 mM）具有符合IND申報要求的理化性質（即pH值、滲透壓、粘度和密度等）。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/smll.202308547