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上海交大劉盡堯團隊《Sci. Adv.》:礦化涂層細菌
2023-03-22  來源:高分子科技

  細菌作為活體生物試劑,對多種疾病的治療顯示出巨大潛力。然而,細菌對外界破壞因素的不耐受性,容易導致其生物利用度低,進而影響治療效果,嚴重限制了細菌生物療法的臨床轉化與應用。表面涂層方法成為解決上述問題的一種行之有效的策略,它不僅能提高細菌抵抗環境威脅的能力,還賦予其本身所不具備的多種外源性功能。通過表面涂層可有效操控細菌的生物學行為,提高其生物利用度和治療潛力。例如,他們前期通過引入保護性涂層使口服益生菌對抗生素、消化酶、膽汁酸等具有更好的抵抗性(Science Advances 2021, 7, eabf0677;Advanced Materials 2021, 33, 2007379;Science Advances 2020, 6, eabb1952; Adv. Mater. 2020, 32, 2002406;Nature Communications 2019, 10, 5783)。然而,目前可同時增強腸道厭氧益生菌抵抗常規藥物生產過程中需經歷的有氧環境、紫外輻照和酒精消殺等過程以及口服后所遭受的胃酸和膽汁酸等胃腸道苛刻條件的方法卻鮮有報道,一定程度上限制了細菌生物療法的進一步應用和推廣。因此,迫切需要新的策略來解決上述問題。


  近日,上海交通大學分子醫學研究院劉盡堯課題組Science Advances發表題為“Biointerface mineralization generates ultraresistant gut microbes as oral biotherapeutics的研究論文。作者利用聚吡咯烷酮介導的生物界面礦化給益生菌穿上一件碳酸鈣外衣,由于涂層的物理隔離作用,封裝的益生菌可大幅度增強其對復雜環境的耐受性,為活體細菌口服制劑的制備提供了新途徑。研究結果表明,通過在益生菌分散液中依次滴加鈣離子和碳酸根離子,短時間內即可在細菌表面形成碳酸鈣沉積涂層。該方法適用于不同種類的細菌菌株(包括:脆弱擬桿菌、大腸桿菌、雙歧桿菌等腸道益生菌),并且具有較高包封效率。憑借其物理隔離效應,涂層可賦予益生菌在生產和貯藏過程中抵抗氧氣、紫外線和酒精等破壞因素的能力,同時通過與胃酸之間的復分解反應實現胃酸的快速中和以及細菌的智能釋放,且產生的大量鈣離子可進一步誘導膽汁酸分子的聚集,使益生菌免受胃酸和膽汁酸的雙重破壞,實現較好的口服生物利用度。體內實驗證明,口服礦化涂層益生菌后,小鼠腸道中活菌數量提高逾5倍。以DSS誘導的結腸炎小鼠為動物模型,與接受常規益生菌治療或不接受任何治療的結腸炎小鼠相比,灌胃碳酸鈣涂層益生菌可顯著恢復小鼠體重,同時顯示出優異的炎癥緩解效果。 



  課題組博士后耿忠民(現為青島大學腫瘤研究院研究員)為該論文第一作者,劉盡堯研究員、曹湞萍副研究員及吳馮助理研究員為共同通訊作者。該工作得到科技部重點研發計劃課題、國家自然科學基金委面上項目、上海市探索者計劃等支持。


  論文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade0997

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