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浙江大學周民/陳智團隊《ACS AMI》:口服復合蝦青素藥物治療急性肝損傷
2022-09-21  來源:高分子科技

  對乙酰氨基酚(APAP)在臨床上被廣泛用于緩解發燒和疼痛等癥狀,但經常使用容易誘發肝臟的損傷。特別是在厭食、長期酗酒和長期服用苯妥英鈉的患者中APAP誘導產生肝損傷 (AILI)的風險大大增加,長期應用還可能導致肝纖維化。因此,臨床上迫切需要相應的新型治療策略。


  近日,浙江大學醫學院附屬第二醫院/轉化醫學研究院周民研究員團隊聯合浙江大學醫學院附屬第一醫院陳智教授團隊,在蝦青素治療APAP誘導的肝損傷 (AILI)應用上取得新進展,在ACS Appl. Mater. Interfaces發表題為Astaxanthin Activated the Nrf2/HO-1 Pathway to Enhance Autophagy and Inhibit Ferroptosis, Ameliorating Acetaminophen-Induced Liver Injury的研究論文。該研究工作研究了蝦青素對AILI治療的相關機制,并開發了一種新的口服給藥策略,利用介孔二氧化硅納米材料負載抗氧化藥物蝦青素,以提高蝦青素的水溶性和肝臟靶向遞送效率,顯著改善了蝦青素對AILI的治療效果。



  蝦青素能與損傷人體細胞和組織的自由基結合,從而保護人體細胞組織免受氧化反應的傷害,因此也被稱為“超級抗氧化劑”。研究發現蝦青素(ASX)可以通過Nrf2 / HO-1途徑有效抑制AILIASX治療后,AILI模型中的Nrf2 / HO-1途徑在體內和體外均被激活,并伴有自噬的增強和鐵死亡的減少。此外,團隊還開發了負載ASX的空心介孔二氧化硅納米顆粒(HMSN@ASX),以提高ASX的水溶性和ASX的肝臟靶向遞送效率,在小鼠AILI模型中表現出良好的治療效果。綜上所述,ASX可以通過激活Nrf2/HO-1途徑來預防AILINrf2/HO-1途徑主要影響氧化應激、自噬和鐵死亡過程,并且采用HMSN@ASX納米系統可以有效提高ASX的口服遞送效率,提高AILI的治療效果。


1 利用熒光成像技術評價介孔二氧化硅納米顆粒載藥系統的體內分布。


  克服人體多種生理屏障,提高藥物利用度是當前口服藥物領域所面臨的巨大挑戰。同時,研發低成本、高生物安全性、高遞送效率的藥物遞送體系也是解決其臨床轉化的主要瓶頸。作為一種生物安全性好、質控可行性大的載藥系統,以介孔二氧化硅納米顆粒載藥體系可以為疾病的創新性診斷和治療開辟新的途徑。


  浙江大學醫學院博士生蔡蕭鵬、浙江大學轉化醫學研究院博士生華詩遠是論文的共同第一作者,浙江大學醫學院附屬第一醫院陳智教授和浙江大學醫學院附屬第二醫院/轉化醫學研究院周民研究員為論文的共同通訊作者。本研究受到國家科技重大專項、國家自然科學基金、浙江省重點研發計劃和浙江省高校科研業務專項資金的支持。


  原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.2c10506

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