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中山大學吳玫穎/中國醫(yī)學科學院生物醫(yī)學工程研究所梅林 Small:具有多重催化活性的銅摻雜聚吡咯用于超聲增強的納米催化腫瘤治療
2022-06-21  來源:高分子科技

  腫瘤微環(huán)境的氧化穩(wěn)態(tài)對腫瘤細胞的生長、增殖、轉(zhuǎn)移等提供了充足的條件,而氧化穩(wěn)態(tài)的失衡則會引發(fā)腫瘤的生長抑制甚至死亡。研究表明,相較于正常組織,腫瘤微環(huán)境內(nèi)的活性氧(ROS)呈現(xiàn)倍數(shù)的增加(特別是H2O2,濃度范圍從100 mM到1mM),可作為潛在的靶點引發(fā)腫瘤內(nèi)的氧化失衡,從而殺傷腫瘤。因此,破壞腫瘤細胞中的氧化還原平衡狀態(tài)可能導致ROS大幅升高,直至超過癌細胞可以忍受的閾值進而殺死腫瘤細胞。


  納米催化醫(yī)學是納米催化和納米醫(yī)學的結(jié)合,通過引發(fā)催化化學反應(yīng),從無毒/毒性較低的納米催化劑產(chǎn)生治療物種,從而徹底改變了傳統(tǒng)的疾病治療方式。到目前為止,已經(jīng)開發(fā)并實施了具有高催化活性和腫瘤選擇性的多種催化劑,用于促進ROS生成以對抗腫瘤。聲動力療法使用聲敏劑作為由超聲波刺激的催化劑,具有高生物安全性、低成本以及對深層腫瘤的非侵入性治療的巨大潛力。利用納米催化醫(yī)學破壞腫瘤細胞中的氧化還原平衡狀態(tài),與聲動力治療相互促進是一種有前景的腫瘤治療策略。


  近日,中山大學吳玫穎副教授和中國醫(yī)學科學院生物醫(yī)學工程研究所梅林教授通過簡單的氧化聚合反應(yīng)制備出了羧基修飾的銅摻雜聚吡咯納米粒(CuPPy,用于遞送聲敏劑5101520-4-氨基苯基)卟啉(TAPP)。與傳統(tǒng)的鐵摻雜聚吡咯相比,CuPPy在緩解腫瘤缺氧、消耗谷胱甘肽和產(chǎn)生羥氧自由基方面具有更強的催化活性,可通過Cu(II)/Cu(I)循環(huán)及超聲的增強作用引發(fā)嚴重氧化應(yīng)激。同時,大量產(chǎn)生的氧氣極大地提高了TAPP的聲敏效應(yīng),進一步加劇腫瘤的氧化應(yīng)激水平。總的來說,這項工作提出了一種新型的具有多重催化活性和超聲增強效應(yīng)的銅摻雜納米催化劑,為加強腫瘤治療中的氧化損傷提供了有效的策略。該工作以“Cu-Doped Polypyrrole with Multi-Catalytic Activities for Sono-Enhanced Nanocatalytic Tumor Therapy”發(fā)表在《Small》上(DOI10.1002/smll.202202964)。該研究工作得到國家自然科學基金委的資助。

1 CuPPy-TP合成的示意圖和超聲增強納米催化腫瘤治療的機制


 圖2 體外ROS生成和GSH耗盡


 圖3 體內(nèi)治療效果


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.202202964

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