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蘇州大學陳倩教授團隊Matter:用于傷口閉合的主動收縮和免疫調節敷料
2021-08-04  來源:高分子科技

  各種類型的創傷,一直是臨床關注的焦點,對患者和社會都是重大負擔。盡管各種傷口敷料,如紗布、棉絮和水凝膠已被廣泛使用,由于其緩慢和被動的愈合行為,在治療大型或慢性傷口時未有良好效果。為了促進傷口愈合,許多研究通常引入抗菌劑以保護傷口免受致病性感染,以及生物活性劑如生長因子或細胞以加速細胞增殖和組織重塑。盡管如此,此類功能性傷口敷料通常受到復雜制備工藝的限制,而缺少實用價值,并且存在許多問題,例如與藥物相關的潛在副作用、高成本和儲存困難等問題。除了用抗菌劑和生物活性劑包載于傷口敷料以促進傷口愈合外,通過調節傷口附近的固有免疫細胞,特別是巨噬細胞,在促進組織再生和重塑方面發揮關鍵作用。已有研究表明,甲基丙烯酸(MAA)類材料可通過促進周圍組織的新生血管并調節血管生成相關因子來加速傷口愈合。因此,如何設計具有免疫調節能力的工程傷口敷料可能是一種潛在的策略,以實現在無需額外藥物的情況下促進傷口愈合。


  近年來,粘性水凝膠作為傷口敷料引起了廣泛關注。然而,通過引入了各種藥物或細胞促進傷口愈合的傳統敷料通常效果有限,并受到復雜的制造過程的限制而缺少實際應用價值。基于此,蘇州大學陳倩教授團隊最近開發了一種主動收縮和免疫調節敷料PNIPAm-PMAA(PNIPAm-P),其主要是由具有半互穿網絡結構的溫度敏感水凝膠組成。這種水凝膠敷料以“干濕分離”的形式進行儲存,冷凍干燥的水凝膠和無菌鹽水分別密封在兩個單獨的包裝中,使用時只需撕開中間的密封層,搖動幾下,水凝膠即可遇水膨脹,牢固粘附在傷口附近皮膚,然后提供機械收縮力來促進收縮傷口,促進傷口愈合。與此同時,穿插在水凝膠網絡中的聚(甲基丙烯酸)(PMAA)可以通過增加新生血管的形成和調節炎癥反應來進一步促進傷口愈合。在小鼠和豬傷口模型中,該敷料驗證了由主動收縮和調節炎癥反應兩方面協同作用來實現的加速傷口愈合的可行性和有效性。這種機械生物學和免疫調節功能敷料可能為傷口管理提供新的途徑。文章以“Mechanically active adhesive and immune regulative dressings for wound closure”為題發表在Matter上。


  具體而言,這種主動收縮和免疫調節PNIPAm-PMAA(PNIPAm-P)水凝膠是溫度敏感單體N-異丙基丙烯酰胺(NIPAm)通過自由基聚合反應合成的,形成的聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAm)作為主網絡,通過引入了聚甲基丙烯酸(PMAA)以進一步形成半互穿網絡。這種 PNIPAm-P 水凝膠與現有的組織敷料相比具有許多獨特的優勢,包括通過共價交聯實現與組織緊密結合、通過溫敏收縮提供機械力來主動收縮傷口、免疫調節和易于儲存和使用(圖1)。此外,這種PNIPAm-P水凝膠可以通過與組織的強粘附、機械力收縮傷口、促進血管生成、沉積膠原蛋白和減少炎癥等協同作用有效加速小鼠和豬模型的傷口愈合(圖2和圖3)。此外,這種 PNIPAm-P 水凝膠在其他生物醫學方面也表現出廣泛的應用,例如糖尿病傷口愈合和體內組織缺損修復。因此,這種易于制備且儲存的水凝膠敷料可為傷口愈合提供新的治療策略,并在生物支架、藥物輸送以及可穿戴或可植入醫療設備領域指明新的方向。 


圖1. PNIPAm-P 水凝膠敷料的示意圖和表征


圖2. PNIPAm-P水凝膠對小鼠傷口模型愈合的影響


圖3. PNIPAm-P水凝膠對豬傷口模型愈合的影響


  蘇州大學FUNSOM研究院碩士研究生胡佳穎和博士后韋婷是該文的共同第一作者, 蘇州大學FUNSOM研究院陳倩教授是該文的通訊作者。該研究得到了國家研究項目,國家自然科學基金,江蘇省自然科學基金,蘇州納米科技協同創新中心和中國教育部111項目的資助。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.matt.2021.06.044


  導師介紹:http://funsom.suda.edu.cn/7c/b0/c2735a294064/page.htm

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