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  近期，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院崔文國、王正廷、鐘捷等聯合設計氣流控技術制備HA-Ag-Ca水凝膠微球，通過鈣離子擴散交聯獲得殼層為海藻酸鈣和核層為HA-Ag的核殼結構口服“珍珠奶茶”水凝膠微球，利用海藻酸鈣胃里不溶解和腸道溶解的特性，微球被口服后可準確的在結腸部位“爆破”、釋放HA-Ag水凝膠，通過黏附在腸壁局部調節腸道巨噬細胞極化、誘導良性腸道菌群組成治療IBD（圖1）。相關成果于在線發表于Advanced Science, 2021,2101619。（歡迎致力于“再生醫學材料”的博士加盟該團隊從事博士后研究）

  炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease, IBD）是一種慢性的腸道疾病，其腹痛、腹瀉、便血等IBD活動期癥狀及并發癥會嚴重影響患者生活質量、加重經濟負擔。盡管目前已經明確腸道免疫穩態對IBD發病和進展至關重要，但目前一線藥物療效低、副作用大，因此IBD的治療仍是一個大挑戰。

圖1. 靶向結腸“爆破”的口服“珍珠奶茶”水凝膠微球調節腸道免疫和菌群

  口服給藥是慢性胃腸道疾病的首選給藥方式，然而這種給藥方式有如下缺陷：（1）大多數口服藥物難以耐受胃酸、消化酶的破壞，而腹瀉癥狀使得常規劑型被迅速清除；（2）非靶向藥物給藥后的系統暴露率高和生物利用率低，為達到目的療效而增加劑量和反復給藥又可加重藥物副作用。綜上，雖然尋找可安全有效調節腸道菌群、調控腸道免疫穩態的藥物是目前IBD治療的主要研究方向。而如何通過最便捷的口服給藥方式將藥物定點運送到腸道，使藥物在局部調控免疫-腸菌穩態從而達到預期體內療效，是實現臨床轉化的關鍵。

  他們構建靶向結腸“爆破”的口服“珍珠奶茶”水凝膠微球，用于結腸精準靶向調節免疫-菌群來治療炎癥性腸病。該治療體系結合透明質酸的抗炎特點和海藻酸的結腸靶向特點，利用氣流控技術和離子擴散法制備了一種可靶向結腸爆破的核殼結構水凝膠微球用于腸炎治療。其中，該研究利用巰基可與腸道粘液中的黏蛋白形成二硫鍵的特點，制備了具有粘膜粘附特性的巰基化透明質酸，并通過體內外實驗驗證其具有調節巨噬細胞分化和炎癥因子TNF-α和IL-6等分泌的作用，表現出較透明質酸更強大的抗炎效果，可在DSS誘導結腸炎小鼠模型中有效緩解小鼠腸炎（圖2）。同時，該研究引入銀離子進行腸道菌群調節，通過對小鼠糞便的16S rRNA測序，發現微球可優化腸菌組成結構，給藥組的腸炎小鼠腸道菌群組成類似健康對照組，炎癥性腸病的患者體內豐度相對高的腸桿菌科豐度減少，此外益生菌如雙歧桿菌和乳酸桿菌的豐度增加，這些變化有利于腸炎緩解修復，并維持腸道免疫穩態。

圖2. HAMs對DSS誘導的小鼠結腸炎模型的治療效果.

  該核殼結構口服“珍珠奶茶”水凝膠微球通過結腸靶向的海藻酸鹽水凝膠保護層和HA-SH的黏附性，使得其聚集在發炎的結腸黏膜上，該系統減少了系統暴露，延長了局部藥物停留時間，從而最大限度地提高了藥物生物利用度。此外，該治療系統可為口服藥物或細胞提供一個通用的平臺，該體系制備過程安全無害，在臨床轉化上具有很大的可行性。 

  第一作者：劉婳、蔡正偉；通訊作者：鐘捷、王正廷、崔文國。該研究得到了國家自然科學基金等項目支持。

  全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202101619