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  金納米材料由于其高原子序數(shù)和獨(dú)特的光物理特性，在生物傳感、計(jì)算機(jī)斷層掃描成像（CT）及腫瘤治療等納米醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。小尺寸金納米顆粒通過(guò)自助裝法形成的金納米團(tuán)簇能夠進(jìn)一步增強(qiáng)金納米材料的光物理性能，在腫瘤的診療研究領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。通常，金納米自組裝體的制備通過(guò)使用末端帶巰基的兩親性高分子聚合物來(lái)實(shí)現(xiàn)，首先通過(guò)形成作用力強(qiáng)的巰基-金化學(xué)鍵獲得穩(wěn)定的聚合物-金納米復(fù)合物，然后在特定溶劑中自組裝成金納米團(tuán)簇。最近，不含巰基的高分子聚合物也被報(bào)道合成并用于高效制備金納米自組裝體，如聚酰胺-胺樹(shù)狀高分子。然而，聚酰胺-胺樹(shù)狀高分子，特別是高代數(shù)分子具有強(qiáng)的生物毒性，不利用其生物應(yīng)用。此外，基于聚酰胺-胺樹(shù)狀高分子的自組裝法同時(shí)使用有毒的還原劑，以及存在合成方法復(fù)雜等不足，限制了基于此法制備的金納米團(tuán)簇在生物醫(yī)學(xué)上的廣泛使用。

  針對(duì)上述問(wèn)題，暨南大學(xué)薛巍教授團(tuán)隊(duì)以聚賴(lài)氨酸高分子聚合物為基礎(chǔ)，利用點(diǎn)擊反應(yīng)制備獲得一種新型的殼聚糖-接枝-聚（L-賴(lài)氨酸）樹(shù)枝狀大分子（CPL）。然后，利用CPL為穩(wěn)定劑、還原劑和模板劑，一步合成金納米自組裝體 （Au@CPL-RGD，圖1）。該制備方法以低分子量殼聚糖和3代聚（L-賴(lài)氨酸）樹(shù)枝狀大分子為原料，極大提升了金納米團(tuán)簇的生物相容性和生物可降解性；同時(shí)，制備過(guò)程避免了其它還原劑及穩(wěn)定、修飾劑的使用，制備方法綠色、簡(jiǎn)便、高效。

圖1. 一步法合成基于殼聚糖-接枝-聚（L-賴(lài)氨酸）樹(shù)枝狀大分子的金納米團(tuán)簇示意圖。

  由于金元素高原子序數(shù)特點(diǎn)，以及金納米團(tuán)簇結(jié)構(gòu)中高電子密度特性，金納米團(tuán)簇顯示出比臨床用造影劑碘海醇（Omnipaque）及小尺寸金納米材料（Au NPs）更強(qiáng)的X-射線(xiàn)衰減特性，在體內(nèi)外腫瘤CT成像診斷中顯示出優(yōu)良的造影成像效果（圖2）。同時(shí)，由于CPL分子的高正電性和樹(shù)形結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，在靶向多肽RGD的作用下，該金納米團(tuán)簇能夠精準(zhǔn)、高效遞送基因質(zhì)粒pMMP-9至腫瘤區(qū)域，顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)，達(dá)到高效治療腫瘤的目的（圖2）。該工作為制備安全、高效的腫瘤診療納米材料提供新思路、新方法。

圖2. A，金納米團(tuán)簇的CT成像造影效果圖；B，金納米團(tuán)簇、臨床用造影劑碘海醇（Omnipaque）及小尺寸金納米材料（Au NPs）的X-射線(xiàn)衰減特性對(duì)比圖；C和D，不同N/P比條件下，金納米團(tuán)簇對(duì)pMMP-9的遞送效果圖，金標(biāo)準(zhǔn)PEI-25k作為對(duì)照。E，金納米團(tuán)簇在體內(nèi)CT成像及腫瘤抑制機(jī)制圖。

  相關(guān)成果近期于《Chemistry of Materials》在線(xiàn)發(fā)表，論文的第一作者為暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究生所（系）教師俞思明博士和碩士研究生文榮同學(xué)，通訊作者為該所薛巍教授和馬棟教授。上述研究工作同時(shí)得到國(guó)家自然科學(xué)基金（31870943、51573071）、廣東省自然科學(xué)基（2018A030313462、2017A030310297）以及廣東省“珠江人才計(jì)劃”-青年拔尖人才項(xiàng)目（2017GC010330）的資助。

  論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.chemmater.9b00507 

團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)介：

  薛巍 （教授、博士生導(dǎo)師），暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究所（系）所長(zhǎng)（主任），暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科帶頭人，具有16年英國(guó)留學(xué)工作經(jīng)歷，現(xiàn)為國(guó)務(wù)院生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)科評(píng)議組成員、教育部教指委成員、廣東省生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)生物材料專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員、中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)常務(wù)委員。主要從事藥物載體的開(kāi)發(fā)及生物應(yīng)用相關(guān)研究，近年來(lái)在Advanced Functional Materials，Chemistry of Materials，Small，Biomaterials等生物材料關(guān)鍵期刊發(fā)表1區(qū)論文愈40篇。主持多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金，“973”子課題及廣東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目。曾獲得過(guò)市科技一等獎(jiǎng)，中科院廣州分院科技成果二等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)。指導(dǎo)學(xué)生獲得“廣東省優(yōu)秀博士論文”、“廣東省優(yōu)秀碩士論文”、“廣東省優(yōu)秀研究生”等榮譽(yù)。

  因?qū)W科發(fā)展需要，薛巍教授團(tuán)隊(duì)擬招聘具有相關(guān)研究背景的博士后4名，待遇按暨南大學(xué)博士后待遇執(zhí)行（待遇優(yōu)厚）。有意入站者請(qǐng)與薛巍老師取得聯(lián)系。

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