国产精品igao视频网网址不卡日韩,亚洲综合在线电影,亚洲婷婷丁香,黄色在线网站噜噜噜

  皮膚傷口在愈合過程中很容易受到外界細菌的感染，一旦發生感染將嚴重影響傷口愈合的進程。因此，作為一個理想的外用傷口敷料，除了能夠加快傷口愈合之外，還應該具備抗菌和抗感染的性能。在眾多的外用傷口敷料中，水凝膠敷料不僅能夠維持創面的濕度、提供氣體的置換，而且可以有效地吸收創面的分泌物，故受到了越來越多研究者的關注。然而，水凝膠本身一般不具有抗菌性能，需要外加抗生素或者抗菌劑來抑制細菌的感染。

  目前，革蘭陽性菌，特別是金黃色葡萄球菌(S. aureus)，是造成傷口感染的最主要原因。替考拉寧(TPN)是一種萬古霉素族糖肽類抗生素，對革蘭陽性菌(包括耐藥性的金黃色葡萄球菌)具有優異的抗菌性能。相比于萬古霉素，TPN的抗菌活性更強而且毒副作用更小。不同于不被鼓勵用于防治細菌感染的萬古霉素，TPN在臨床上常被用于皮膚和軟組織感染、骨髓炎等的預防和治療。

  可注射的熱致水凝膠在低溫(常溫)下以溶液狀態存在，可以被注射，并且具有易與藥物、細胞混合的特性；該類水凝膠注射到人體后，在體溫下可自發物理凝膠化，將藥物、細胞等物質原位包裹，其已被廣泛應用于藥物緩釋和組織工程等領域。其中，熱致凝膠化的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物是研究最為廣泛的熱致水凝膠，但其也面臨實際能夠成膠的聚合物分子量窗口較窄的不足。

  在前期的工作中，復旦大學高分子科學系俞麟教授和丁建東教授發展了物理混合法拓展了PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物成膠的分子量窗口。如圖1所示，兩種具有不同PEG/PLGA摩爾比的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物被合成，Copolymer A不溶于水，而Copolymer B易溶于水，兩種聚合物均不能單獨形成熱致水凝膠；有趣的是，將這兩種共聚物通過一定比例混合后即可得到可注射的熱致水凝膠。

圖1. 物理混合法制備熱致水凝膠的示意圖:將不溶于水的Copolymer A和易溶于水的Copolymer B混合后，由于合適的親疏水平衡，聚合物混合物在水中能夠自組裝形成膠束，隨著升溫膠束能夠聚集形成具有“逾滲膠束網絡”的物理水凝膠

  作者通過上述混合物熱致水凝膠包載TPN嘗試用于促進大鼠全切層傷口的愈合。體外釋放實驗表明TPN能夠從水凝膠敷料中緩慢釋放出來，釋放周期超過3周；體外抑菌實驗顯示釋放的TPN能夠持續抑制S. aureus的生長。在大鼠全切層傷口模型中，載有TPN藥物的聚合物混合物溶液可以在室溫下方便地注射到傷口床中，由于大鼠的體溫作用其能夠在傷口床原位形成凝膠，方便地實現創面的覆蓋(圖2)。宏觀的觀測和病理學檢測顯示載藥凝膠輔料的使用減少了創面的炎癥反應，促進了膠原的沉積，加速了血管化，從而加快了傷口的愈合。由于PLGA-PEG-PLGA熱致水凝膠的降解產物包括乳酸和乳酸鹽，而這兩者能夠刺激血管化，促進成纖維細胞的增殖和遷移，同時降解產生的酸性環境也利于抑制細菌的生長，故作者認為PLGA-PEG-PLGA熱致水凝膠輔料本身的特性結合TPN的抗菌活性共同加速了傷口的愈合。

圖2. 載藥熱致水凝膠敷料用于傷口愈合的示意圖

  徐維棵碩士研究生是該論文的第一作者，俞麟教授為該論文的通訊作者，復旦大學丁建東教授和重慶大學蔡開勇教授、劉鵬副教授為該論文的共同作者。該項工作得到了國家自然科學基金(51773043, 81772363,和21474019)、科技部重點研發計劃(2016YFC1100300)以及中國博后科學基金(2018M632020)的資助。

  該工作即將發表于Chinese Journal of Polymer Science。

  論文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s10118-019-2212-5