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  菌耐藥性已經(jīng)成為公共健康領(lǐng)域一項(xiàng)全球性挑戰(zhàn)；顯著提高藥物的生物利用度和降低使用劑量的納米載體輸運(yùn)體系是降低抗生素耐藥性發(fā)生頻率的一條有效途徑。基于納米粒子的藥物載體能夠提高藥物溶解度和穩(wěn)定性，優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布，延長(zhǎng)循環(huán)半衰期，降低系統(tǒng)性毒性，并降低抗生素耐藥性的發(fā)生頻率。

  但是，已有的載體體系還具有很大的局限性。例如，基于聚乙丙交酯(PLGA)的生物可降解納米載體通常只能夠輸運(yùn)疏水性的抗菌藥物，在很大程度上限制了它們的應(yīng)用范圍。能夠同時(shí)負(fù)載親水和疏水抗菌藥物的聚合物囊泡能夠克服這一局限性，但在載體穩(wěn)定性，響應(yīng)性釋放機(jī)制和位點(diǎn)特異性方面還需要進(jìn)一步探索。

（細(xì)菌酶觸發(fā)酶響應(yīng)性聚合物囊泡釋放抗菌劑的示意圖）

  中國(guó)科技大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院高分子科學(xué)與工程系劉世勇教授課題組李亞明博士通過(guò)可控自由基聚合合成了具有脂酶和硝基還原酶響應(yīng)性的兩親性二嵌段共聚物PEG-b-PA和PEG-b-PN，并通過(guò)可控自組裝的方式制備了聚合物囊泡結(jié)構(gòu)。聚合物囊泡在相應(yīng)的酶作用下能夠發(fā)生囊泡-核交聯(lián)膠束的形貌轉(zhuǎn)變以及組裝體內(nèi)部疏水微區(qū)極性的反轉(zhuǎn)。利用這一變化過(guò)程，將親水性和疏水性的抗菌物質(zhì)負(fù)載在酶響應(yīng)聚合物囊泡中，并研究了其針對(duì)幾種常見(jiàn)的細(xì)菌和真菌的生長(zhǎng)抑制效果，結(jié)果表明在相應(yīng)酶存在的條件下，其具有良好的生長(zhǎng)抑制效果。

（可控自由基聚合制備脂酶和硝基還原酶響應(yīng)性的兩親性二嵌段共聚物PEG-b-PA和PEG-b-PN路線圖）

（脂酶和硝基還原酶響應(yīng)性嵌段聚合物囊泡的電鏡和動(dòng)態(tài)光散射表征結(jié)果）

（聚合物囊泡在相應(yīng)的酶作用下能夠發(fā)生囊泡-核交聯(lián)膠束的形貌轉(zhuǎn)變以及組裝體內(nèi)部疏水微區(qū)極性的反轉(zhuǎn)的可能機(jī)理）

（負(fù)載抗菌物質(zhì)的酶響應(yīng)聚合物囊泡在相應(yīng)酶存在條件下具有良好的生長(zhǎng)抑制效果）

  這一研究工作最近發(fā)表在高分子科學(xué)的專(zhuān)業(yè)期刊高分子學(xué)報(bào)上(DOI: 10.11777/ j.issn1000-3304.2017.17035）上，李亞民博士為該論文第一作者，劉世勇教授為通訊作者。

參考文獻(xiàn)

Ya-min Li, Shi-yong Liu. Enzyme-triggered Transition from Polymeric Vesicles to Core Cross-linked Micelles for Selective Release of Antimicrobial Agents. Acta Polymerica Sinica, 2017, (7): 1178 - 1190

論文鏈接：

DOI: 10.11777/j.issn1000-3304.2017.17035