課題組關(guān)于“基于陽(yáng)離子-π介導(dǎo)的藥物遞送系統(tǒng)用于腫瘤深層滲透及治療”的研究工作在Advanced Functional Materials上在線發(fā)表
腫瘤特殊的微環(huán)境如致密的細(xì)胞外基質(zhì)、較高的間質(zhì)壓和高的細(xì)胞堆積密度等致使藥物很難滲透到腫瘤組織內(nèi)部，導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)層部位藥物濃度不足，無(wú)法徹底根除全部腫瘤細(xì)胞。雖然基于濃度驅(qū)動(dòng)的被動(dòng)擴(kuò)散和基于轉(zhuǎn)胞吞作用的主動(dòng)滲透在一定程度解決了上述問(wèn)題，但任何單一的治療策略都不可避免地存在一定的缺陷。基于此，本課題組通過(guò)利用陽(yáng)離子-π的橋連作用構(gòu)建出一種集被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)滲透機(jī)制于一體的三金屬超分子藥物復(fù)合物（Cπ-TMSDC） （圖1a），該復(fù)合物是通過(guò)兩種藥物單體間的陽(yáng)離子-π作用形成。所得的Cπ-TMSDC可以進(jìn)一步自組裝成基于陽(yáng)離子-π的三金屬超分子藥物膠束（Cπ-TMSDM）。由于腫瘤組織的酸性微環(huán)境，Cπ-TMSDM中陽(yáng)離子-π作用首先解離，促進(jìn)Pt-COOK的快速釋放；在濃度梯度驅(qū)動(dòng)的被動(dòng)擴(kuò)散影響下，實(shí)現(xiàn)順鉑藥物在腫瘤組織外層細(xì)胞的快速浸潤(rùn)（圖1b）。與此同時(shí)，釋放的Ru-Cur發(fā)生二次自組裝，生成帶有正電荷的小膠束，通過(guò)誘導(dǎo)陽(yáng)離子激活的轉(zhuǎn)胞吞作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)層實(shí)體腫瘤的主動(dòng)滲透（圖1b）。以上策略實(shí)現(xiàn)了超分子藥物自遞送體系對(duì)腫瘤深層的有效滲透，達(dá)到了高效腫瘤治療的目的。
相關(guān)研究成果已在線發(fā)表于《Advanced Functional Materials》
(論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202205043）。
課題組博士研究生劉程飛為論文的第一作者，空軍軍醫(yī)大學(xué)范黎副教授與田威教授為論文的通訊作者。